慢性炎症を背景とした大腸発癌を規定するマイクロＲＮＡの同定

鉴定慢性炎症背景下调节结直肠癌发生的 microRNA

基本信息

批准号：
15J07285
负责人：
神田裕介
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Tottori University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J07285/
关键词：
炎症発癌マイクロRNA fascin

项目摘要

非腫瘍原性のヒト大腸腺腫細胞株（FPCK-1-1）をヌードマウスに誘発した慢性炎症下に存在させると大腸癌へと進展し、その発癌責任分子としてfascin-1 (fascin)を見いだした。本研究は、fascinの発現機構をマイクロRNAの観点から解き明かすことを目的とした。大腸癌組織から培養樹立したFPCKpP1-4細胞株と、親細胞のFPCK-1-1間のマイクロRNA発現をマイクロアレイによって解析した結果、炎症と関連するマイクロRNA-XがFPCKpP1-4細胞で亢進していることを明らかにした。マイクロRNA-Xに対して特異的な活性阻害に働くtough decoy (TuD) RNAをFPCKpP1-4細胞に導入すると、fascin発現ならびに造腫瘍性と相関する3次元培養環境下での細胞増殖塊の形成能（スフェア形成能）が低下した。このマイクロRNA-X機能阻害株にプロテアソーム阻害剤を添加すると、減少したfascinタンパク量がFPCKpP1-4細胞の非機能阻害株と同等にまで回復したことから、マイクロRNA-Xはfascinタンパクのプロテアソームによる分解を抑制することを初めて発見した。次に、マイクロRNA-Xの発現亢進機構について取り組んだ。マイクロRNA-Xを発現誘導することが知られている炎症性サイトカインのtumor necrosis factor-α(TNF-α)およびinterleukin-1β (IL-1β)に着目し、リコンビナントTNF-αあるいはIL-1βをFPCK-1-1細胞に添加したところ、いずれのサイトカインを添加した場合においてもマイクロRNA-Xの発現が亢進することを検証した。以上の成果より、fascin発現の亢進は炎症性サイトカインにより誘導されたマイクロRNA-Xがfascinタンパクの分解を抑制することで安定して維持されることを明らかにした。

当非致瘤性人结直肠腺瘤细胞系（FPCK-1-1）暴露于裸鼠诱导的慢性炎症时，它发展为结直肠癌，而肌成束蛋白（fascin）被发现是其致癌的分子塔。本研究的目的是从microRNA的角度阐明肌成束蛋白的表达机制。对结直肠癌组织培养的 FPCKpP1-4 细胞系和亲本细胞的 FPCK-1-1 之间的 microRNA 表达进行微阵列分析，结果表明，与炎症相关的 microRNA-X 在 FPCKpP1-4 细胞中增加。当将特异性抑制 microRNA-X 活性的硬诱饵 (TuD) RNA 引入 FPCKpP1-4 细胞时，三维培养环境中细胞增殖簇的形成与肌成束蛋白表达和致瘤性（球体形成）相关。能力）下降。首次发现，当向该microRNA-X功能抑制株添加蛋白酶体抑制剂时，肌成束蛋白的减少量恢复至与FPCKpP1-4细胞的非功能抑制株相同的水平。它抑制分解。接下来，我们研究了 microRNA-X 表达增加的机制。我们重点关注已知可诱导 microRNA-X 表达的炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和白细胞介素-1β (IL-1β)，研究了重组 TNF-α 或 IL-1β 的添加情况。在FPCK-1-1细胞中，证实无论添加哪种细胞因子，microRNA-X的表达都会增强。上述结果表明，炎症细胞因子诱导的 microRNA-X 稳定维持了肌成束蛋白表达的增加，从而抑制了肌成束蛋白的降解。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

肝転移を規定する分子の同定を目指した細胞株の樹立

建立细胞系，旨在识别决定肝转移的分子

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
神田裕介;小沼邦重;平畑美緒;佐々木諒;尾崎充彦;岡田太
通讯作者：
岡田太

肝転移を規定する新規分子の同定

鉴定定义肝转移的新分子

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
神田裕介;小沼邦重;園田彩奈;尾﨑充彦;岡田　太
通讯作者：
岡田　太

慢性炎症を背景としたヒト大腸発癌を規定するマイクロRNAの探索

寻找在慢性炎症背景下调节人类结肠癌发生的 microRNA

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nakabayashi M;Osaki M;Kodani I;Okada F;Ryoke K;Oshimura M;Ito H and Kugoh H;Okada F;岡田　太;岡田　太;佐々木諒，河口徳一，神田裕介，平畑美緒，小沼邦重，尾﨑充彦，北川知行，岡田　太;神田裕介，佐々木諒，平畑美緒，小沼邦重，尾﨑充彦，河口徳一，北川知行，岡田　太
通讯作者：
神田裕介，佐々木諒，平畑美緒，小沼邦重，尾﨑充彦，河口徳一，北川知行，岡田　太

PAI-1はMMP-13の発現を促進することでヒト骨肉腫細胞の浸潤・転移に関与する

PAI-1通过促进MMP-13的表达参与人骨肉瘤细胞的侵袭和转移