緑茶カテキンＥＧＣＧのｍｉｃｒｏＲＮＡ発現調節作用とその分子基盤の解明

绿茶儿茶素EGCG的microRNA表达调控作用及其分子基础的阐明

• 批准号: 15J05716
• 负责人: 山田 脩平
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J05716/
• 关键词: EGCG; Let-7b; マクロファージ; microRNA; let-7b; HMGA2; メラノーマ

マクロファージにおいてEGCGのmicroRNA発現制御を介した生体調節作用発現メカニズムについて検討した。まず、マクロファージの極性に対するEGCGの影響を検討した。EGCGを経口投与したマウスの腹腔マクロファージを採取し、M1マクロファージおよびM2マクロファージのマーカーとなる遺伝子の発現量を測定したところ、コントロール群と比較してEGCGを経口投与した群においてM2マーカー遺伝子の発現量が高値を示した。また、採取した腹腔マクロファージをEGCG含有培地で培養し、M1ならびにM2マーカー遺伝子発現量を測定したところ、EGCG処理によりM2マーカー遺伝子発現量が増加した。これらの結果から、EGCGはマクロファージの極性をM2型へと分極させることが示唆された。EGCGを経口投与したマウス生体内のマクロファージにおけるLet-7bの発現量を測定したところ、EGCGの経口投与によりマクロファージにおけるLet-7bの発現量が増加した。次に、マクロファージの極性に対するLet-7bの影響を明らかにするため、細胞内に導入されLet-7bと同様の機能を発揮するRNAであるLet-7b mimicをマクロファージ細胞内に導入し、マクロファージ極性マーカー遺伝子の発現量を測定した。その結果、Let-7b mimicの導入により、M2マーカー遺伝子発現量が増加した。このことから、Let-7bがマクロファージの極性をM2型へと分極させることが明らかとなった。さらに、EGCGのマクロファージ極性調節作用に対するLet-7bの関与をLet-7bの機能を阻害するRNAを用いて検討したところ、Let-7b inhibitorにより、EGCGのM2マーカー遺伝子発現増加作用が減弱した。以上の結果から、EGCGはLet-7bの発現上昇を介してマクロファージの極性をM2型へと分極させることが示された。

研究了通过调节巨噬细胞中EGCG的MicroRNA表达来表达生物调节作用的机制。首先，我们研究了EGCG对巨噬细胞极性的影响。收集了接受口服EGCG的小鼠的腹膜巨噬细胞，并测量了M1和M2巨噬细胞标记的基因的表达水平，并且与对照组相比，接受EGCG的口服给药的组中M2标记基因的表达水平较高。此外，在含EGCG的培养基中培养了收集的腹膜巨噬细胞，并测量了M1和M2标记基因的表达水平，并通过EGCG治疗增加了M2标记基因的表达水平。这些结果表明EGCG将巨噬细胞极性偏振为M2型。当测量接受口服EGCG的小鼠中巨噬细胞中Let-7b的表达水平时，口服EGCG的口服给予巨噬细胞中Let-7b的表达水平增加了巨噬细胞的表达水平。接下来，为了阐明Let-7b对巨噬细胞极性的影响，Let-7b Mimic是一种引入细胞中的RNA并引入与Let-7b相同的功能，并将其引入巨噬细胞中，并测量了巨噬细胞极性标记基因的表达水平。结果，Let-7b的引入模拟增加了M2标记基因的表达水平。这表明Let-7b将巨噬细胞的极性偏振成M2型。此外，当使用抑制LET-7B功能的RNA研究Let-7b参与EGCG的巨噬细胞极性调节作用时，Let-7b抑制剂增加了EGCG的M2标记基因表达的效果。以上结果表明，EGCG通过增加的LET-7B表达来使巨噬细胞极性偏振为M2类型。

项目成果

緑茶カテキンEGCGのメラノーマ幹細胞形質阻害作用に関与する遺伝子の同定

绿茶儿茶素 EGCG 对黑色素瘤干细胞性状抑制作用相关基因的鉴定

• 发表时间: 2017
• 作者: 山田脩平;黄宇慧;塚本俊太郎;立花宏文
• 通讯作者: 立花宏文

緑茶カテキンEGCGはmicroRNA Let-7bを介してマクロファージの極性を調節する

绿茶儿茶素 EGCG 通过 microRNA Let-7b 调节巨噬细胞极性

• 发表时间: 2017
• 作者: 山田脩平;牧尾彰子;立花宏文
• 通讯作者: 立花宏文

マクロファージにおける緑茶カテキンEGCGのmicroRNA発現調節作用とその機能

绿茶儿茶素EGCG在巨噬细胞中的MicroRNA表达调控作用及其功能

• 发表时间: 2017
• 作者: 山田脩平;牧尾彰子;福富拓哉;立花宏文
• 通讯作者: 立花宏文

緑茶カテキンEGCGのメラノーマにおけるmicoRNA発現調節作用

绿茶儿茶素EGCG对黑色素瘤micoRNA表达调控的影响

• 发表时间: 2015
• 作者: Shunichiro Kittaka;Yusei Shimizu;Toshiro Sakakibara;Yoshinori Haga;Etsuji Yamamoto;Yoshichika Onuki;Yasumasa Tsutsumi;Takuya Nomoto;Hiroaki Ikeda;and Kazushige Machida;Yamada Shuhei;Yamada Shuhei;Y. Tsutsumi and Y. Kato;山田脩平
• 通讯作者: 山田脩平

The effect of green tea polyphenol EGCG on microRNAs expression in melanoma cells

绿茶多酚EGCG对黑色素瘤细胞中microRNA表达的影响

• 发表时间: 2015
• 作者: Shuhei Yamada;Yuhui Huang;Shuya Yamashita and Hirofumi Tachibana
• 通讯作者: Shuya Yamashita and Hirofumi Tachibana