ニッケル触媒によるシクロプロパン環開裂を伴う新規インドール骨格構築法の開発

镍催化环丙烷开环新型吲哚骨架构建方法的开发

基本信息

批准号：
15J04214
负责人：
堀弘人
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、前年度までの研究で確立した「コバルト触媒とジエンを用いるラジカル環化反応」を鍵工程とする天然物の全合成を検討した。合成ターゲットとしては、六-五-六員環が縮環した三環性骨格を持ち、生理活性を有するTaiwaniaquinone Dを選択し、六員環部分をラジカル環化反応で構築することにした。検討の初期段階では、五-六員環が縮環したインデンに対してアルケン側鎖を導入したジエンを用いてラジカル環化反応を検討したものの反応は複雑化し、目的の環化体を得ることは出来なかった。本結果を受け、六員環よりも構築がより容易な五員環部分をラジカル環化反応で構築する合成経路を計画することにした。種々検討をした結果、後の六員環部分に該当するベンゼン環にアルケンユニットを二つ導入したジエンをモデル基質として合成し、コバルト触媒を用いるヒドロシアノ環化反応条件に付したところ、望みのラジカル環化反応が進行した。更に、環化反応の際に導入したシアノ基のα位の酸性度が高いという性質を利用して、残る六員環部分を分子内SN2反応によって構築後、四級炭素の構築も達成し、Taiwaniaquinone Dが有する基本骨格の構築に成功した。モデル基質で環化反応が進行することを確認したため、現在はベンゼン環上にメトキシ基を導入した基質を用いて合成を検討している。モデル基質と同様の合成経路で基本骨格を構築後、シアノ基を還元してメチル基へ導くことで全合成を達成する予定である。

今年，我们使用“使用钴催化剂和Dienes的根治性环化反应”研究了天然产物的总合成，该反应是在上一年之前建立的。作为合成目标，选择了带有融合6-5-6元环的三环骨架的台湾喹酮D，并选择了生理活性，并通过自由基环化反应构建了六元环部分。在研究的早期阶段，尽管使用二烯引入烯烃侧链的二烯研究了根治性的环化反应，该反应具有5-6元的环形环，但反应变得复杂，并且无法进行所需的环化。基于这些结果，我们决定计划一项合成途径，在该途径中，五元环部分（比六元环更易于构造）是由自由基环化反应构造的。经过各种研究后，将两个烯烃单元引入苯环中的二烯，该苯环与六元环部分相对应，作为模型底物合成，并使用钴催化剂进行氢氰基化反应，从而导致所需的自由式循环反应。此外，利用在环化反应过程中引入的氰基组的α-位的高酸度，剩余的六元环部分是由分子内SN2反应构造的，并实现了Quaternary碳的构建，并成功地构建了台湾酮D的基本骨骼。由于已确认环化反应随模型底物的发展而进行，因此目前正在使用底物进行合成，其中将甲氧基引入苯环。在使用类似于模型底物的合成途径构建基本主链后，将通过减少Cyano群并导致甲基群来实现总合成。