Hypoxia induces resistance to 5-fluorouracil in oral cancer cells via G(1) phase cell cycle arrest.

缺氧通过 G(1) 期细胞周期停滞诱导口腔癌细胞对 5-氟尿嘧啶产生耐药性。

• 批准号: 20791546
• 负责人: UCHIDA Makiko
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20791546/
• 关键词: 口腔癌; 抗癌剤耐性; 低酸素環境; 口腔扁平上皮癌; ヒト口腔扁平上皮癌細胞; HIF-1α; 5-FU; 分子標的治療

OSCC cells were divided to two groups by the proliferation activity under hypoxic condition; hypoxia-resistant (HR) and hypoxia-sensitive (HS) cells. Growth of HS cells were inhibited by hypoxia and introduced to G(1) arrest in cell cycle. 5-FU effect on HS cell viability was markedly reduced in hypoxic condition without an induction of chemoresistant related protein, P-glycoprotein. However, proliferation, cell cycle, and 5-FU sensitivity of HR cells were not affected by hypoxia. Hypoxia-inducible factor (HIF)-1alpha was induced by hypoxia in all OSCC cell lines, but diminished in HS cells within 48h. Expression of p21 and p27 was strongly augmented and CyclinD expression was reduced by hypoxia in HS cells. However, the expression of these proteins was constitutive in HR cells during 48h hypoxic culture. Phosphorylation of mammalian target of rapamycin (mTOR) was reduced by hypoxia in HS cells. From these findings, we concluded that HS OSCC cells acquire 5-FU resistance under hypoxia by G(1)/S transition through an upregulation of cell cycle inhibitors.

根据缺氧条件下的增殖活性将OSCC细胞分为两组；耐缺氧（HR）和缺氧敏感（HS）细胞。 HS 细胞的生长受到缺氧的抑制，并导致细胞周期中的 G(1) 停滞。在缺氧条件下，5-FU 对 HS 细胞活力的影响显着降低，而无需诱导化疗相关蛋白、P-糖蛋白。然而，HR细胞的增殖、细胞周期和5-FU敏感性不受缺氧影响。缺氧诱导因子（HIF）-1α 在所有 OSCC 细胞系中均由缺氧诱导，但在 HS 细胞中在 48 小时内减少。 HS 细胞缺氧时，p21 和 p27 的表达强烈增强，CyclinD 表达减少。然而，在 48 小时缺氧培养期间，这些蛋白在 HR 细胞中表达为组成型。 HS 细胞缺氧可降低哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 的磷酸化。根据这些发现，我们得出结论，HS OSCC 细胞通过细胞周期抑制剂的上调通过 G(1)/S 转变在缺氧下获得 5-FU 耐药性。

项目成果

口腔扁平上皮癌細胞の低酸素環境下における5-fluorouracilに対する耐性獲得機序の解析

缺氧环境下口腔鳞癌细胞对5-氟尿嘧啶产生耐药性的机制分析

• 作者: 葭葉清香;内田真紀子;伊東大典;南雲達人;代田達夫;羽鳥仁志;新谷悟
• 通讯作者: 新谷悟

2008年低酸素下において口腔扁平上皮癌細胞はG1期での細胞周期停止を介して5-fluorouracilに対して耐性を獲得する

2008年，缺氧条件下，口腔鳞状细胞癌细胞通过细胞周期停滞在G1期而获得对5-氟尿嘧啶的耐药性。

• 作者: 葭葉清香;内田真紀子;伊東大典;南雲達人;代田達夫;羽鳥仁志;新谷悟
• 通讯作者: 新谷悟

Hypoxia induces resistance to 5-fluorouracil in oral cancer cells via G(1) phase cell cycle arrest

缺氧通过 G(1) 期细胞周期阻滞诱导口腔癌细胞对 5-氟尿嘧啶产生耐药性

• 发表时间: 2009
• 作者: Yoshiba S; Ito D; Nagumo T; Shirota T; Hatori M; Shintani S
• 通讯作者: Shintani S

Hypoxia induces resistance to 5-fluorouracil via G1 arrest

缺氧通过 G1 期阻滞诱导对 5-氟尿嘧啶的耐药性

• 发表时间: 2008
• 作者: S. Yoshiba; D. Ito; T. Nagumo; T. Shirota; M. Hatori; S. Shintani
• 通讯作者: S. Shintani

口腔扁平上皮癌細胞の低酸素環境下における5-fluorouracilに対する耐性獲得機序の解析

缺氧环境下口腔鳞癌细胞对5-氟尿嘧啶产生耐药性的机制分析

• 作者: 葭葉清香;内田真紀子;伊東大典;南雲達人;代田達夫;羽鳥仁志;新谷悟
• 通讯作者: 新谷悟