Development of in vivo evaluation system of human organic anion transpoter

人体有机阴离子转运蛋白体内评价系统的研制

• 批准号: 20390043
• 负责人: ABE Takaaki
• 金额: $ 12.56万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20390043/
• 关键词: 腎臓; トランスポーター; 尿毒症; 遺伝子改変動物; プロモーター; SLCO4C1; スタチン; 慢性腎不全; 尿毒症物質; 有機アニオントランスポーター; oatp; SLC04C1; 腎不全; 高血圧; AhR-XRE

In chronic kidney disease (CKD) patients, the accumulation of uremic toxins causes difficulty in controlling blood pressure, impairs renal function and worsens prognosis. The reduction of accumulated uremic toxins protects against the development of hypertension and ongoing renal damage, but there is no established treatment so far. We have demonstrated that the overexpression of human kidney-specific organic anion transporter SLCO4C1 in rat kidney reduced hypertension, cardiomegaly and inflammation in renal failure together with a reduction of plasma uremic toxins, guanidinosuccinate (GSA), asymmetric dimethylarginine (ADMA) and trans-aconitate. Trans-aconitate is a newly identified uremic toxin.By transcriptional analysis, we found that the SLCO4C1 transcription is upregulated by various statins. Statins potentate renal proximal function and facilitate excretion of uremic toxins, resulting preventing hypertension and renal inflammation in the renal failure. These data suggest that SLCO4C1 upregulation provides a novel transporter-based therapeutic strategy for CKD patients to reduce renal damage and life-threatening events.

在慢性肾脏病（CKD）患者中，尿毒症毒素的积累导致血压难以控制，损害肾功能并恶化预后。减少累积的尿毒症毒素可以防止高血压的发展和持续的肾脏损害，但迄今为止还没有确定的治疗方法。我们已经证明，人肾脏特异性有机阴离子转运蛋白 SLCO4C1 在大鼠肾脏中的过度表达可减少高血压、心脏肥大和肾衰竭中的炎症，同时减少血浆尿毒症毒素、胍基琥珀酸 (GSA)、不对称二甲基精氨酸 (ADMA) 和反式乌头酸。反式乌头酸是一种新发现的尿毒症毒素。通过转录分析，我们发现SLCO4C1转录被多种他汀类药物上调。他汀类药物可增强肾近端功能并促进尿毒症毒素的排泄，从而预防肾衰竭时的高血压和肾脏炎症。这些数据表明 SLCO4C1 上调为 CKD 患者提供了一种新的基于转运蛋白的治疗策略，以减少肾损伤和危及生命的事件。

项目成果

Transport of estrone 3-sulfate mediated by organic anion transporter OATP4C1 : estrone 3-sulfate binds to the different recognition site for digoxin in OATP4C1.

由有机阴离子转运蛋白 OATP4C1 介导的雌酮 3-硫酸盐的转运：雌酮 3-硫酸盐与 OATP4C1 中地高辛的不同识别位点结合。

• 发表时间: 2010
• 作者: Yamaguchi H; Sugie M; Okada M; Mikkaichi T; Toyohara T; Abe T; Goto J; Hishinuma T; Shimada M; Mano N.
• 通讯作者: Mano N.

The HMG-CoA reductase inhibitor pravastatin stimulates insulin secretion through organic anion transporter polypeptides.

HMG-CoA 还原酶抑制剂普伐他汀通过有机阴离子转运蛋白多肽刺激胰岛素分泌。

• 发表时间: 2010
• 作者: Abe M.; Toyohara T.; Ishii A.; Suzuki T.; Noguchi N.; Akiyama Y.; Shiwaku H.O; Nakagomi
• 通讯作者: Nakagomi

Methylglyoxal auguments intracellular oxidative stress in human aortic endothelial cells

甲基乙二醛增强人主动脉内皮细胞的细胞内氧化应激

• 发表时间: 2010
• 作者: Miyazawa N.; Abe M.; Soma T.; Tanemoto M.; Abe T.; Nakayama M.; Ito S.
• 通讯作者: Ito S.

Statins up-regulate SLC04C1 uremic toxin transporter expression in the kidney and enhance renal excretion of the uremic toxins

他汀类药物上调肾脏中SLC04C1尿毒症毒素转运蛋白的表达并增强肾脏对尿毒症毒素的排泄

• 发表时间: 2010
• 作者: 鈴木健弘;阿部高明
• 通讯作者: 阿部高明

Statin-inducible uremic toxin transporter SLCO4C1 prevents hypertension, Cardiomegaly and Renal Inflammation.

他汀类药物诱导的尿毒症毒素转运蛋白 SLCO4C1 可预防高血压、心脏肥大和肾脏炎症。

• 发表时间: 2010
• 作者: Suzuki T; 豊原敬文; 秋山泰利; 種本雅之; 伊藤貞嘉; 阿部高明
• 通讯作者: 阿部高明