臨床化学的手法を基盤とする先天性胆汁酸代謝異常症の病態解析

基于临床化学方法的先天性胆汁酸代谢异常的病理分析

基本信息

批准号：
15K01809
负责人：
飯田隆
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-01 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

全ての血液細胞の源である造血幹細胞は、大人の体内では骨髄の内部で休眠状態にあるが、発生中の胎児では肝臓（胎児肝）で活発に増殖している。造血幹細胞はストレスに弱く、体外で増殖させるとすぐに機能が低下してしまうことが知られているため、胎児肝の中ではどうして増殖が可能であるのか謎のままであった。当研究グループは以前、造血幹細胞はタンパク質を正常に折りたたむ能力が低いため、体外培養すると異常なタンパクが蓄積して死んでしまうことを発見していた。今回、申請者らは胎児肝では食物の消化に使われる胆汁の主成分である“胆汁酸”が異常タンパク質の蓄積を防いでいることを明らかにした。胎児肝の胆汁酸が減少するマウスを解析したところ、増殖するはずの造血幹細胞が大幅に減少していることが判明した。これらの発見は、白血病治療などに対する骨髄・臍帯血移植技術の改良に繋がるだけでなく、妊娠期に胎児に起こる疾病の解明など貢献するものと期待される。

造血干细胞（所有血细胞的来源）在成年人的骨髓内处于休眠状态，但是在发育胎儿中，它们在肝脏中积极增殖（胎儿肝脏）。造血干细胞容易受到压力，并且已知在体外增殖后立即具有降解功能，因此仍然是一个谜，为什么可以在胎儿肝脏内增殖。我们的研究小组先前发现，造血干细胞的折叠蛋白质正常折叠能力较低，并且在体外培养时，异常的蛋白质会累积并死亡。在本文中，申请人表明，“胆汁酸”，这是胎儿肝脏食品消化中使用的胆汁的主要成分，可以防止异常蛋白质的积累。分析胎儿肝脏中胆汁酸的小鼠的分析表明，应该显着降低的造血干细胞。这些发现不仅可以改善骨髓和脐带血移植技术来治疗白血病，而且还有助于阐明怀孕期间胎儿发生的疾病。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Two Major Bile Acids in the Hornbills, (24R,25S)-3α,7α,24-Trihydroxy-5β-cholestan-27-oyl Taurine and Its 12α-Hydroxy Derivative

犀鸟体内两种主要胆汁酸，(24R,25S)-3α,7α,24-三羟基-5β-胆甾烷-27-酰基牛磺酸及其12α-羟基衍生物

DOI：
10.1007/s11745-016-4150-0
发表时间：
2016
期刊：
Lipids
影响因子：
1.9
作者：
R.Satoh;H.Ogata;T.Saito;B.Zhou;K.Omura;S.Kurabuchi;K.Mitamura;S.Ikegawa;L.R.Hagey;A.F.Hofmann;T.Iida.
通讯作者：
T.Iida.

低出生体重児を含む小児におけるUDCAのN-アセチルグルコサミン抱合能について

关于 UDCA 在儿童（包括低出生体重婴儿）中结合 N-乙酰氨基葡萄糖的能力

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
武井一;入戸野博;飯田隆;村井毅;黒澤隆夫
通讯作者：
黒澤隆夫

先天性胆汁酸生合成異常症ハイリスク・スクリーニングによるNiemann-Pick 病Ｃ型の早期発見について

通过先天性胆汁酸生物合成障碍的高风险筛查早期发现 C 型尼曼匹克病

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
成高中之;鈴木光幸;武井一;水落建輝;木村昭彦;塩田光隆;梅津守一郎;十河剛;乾あやの;前川正充;眞野成康;入戸野博;飯田隆;清水俊明
通讯作者：
清水俊明

Bile Acids Protect Expanding Hematopoietic Stem Cells from Unfolded Protein Stress in Fetal Liver

DOI：
10.1016/j.stem.2016.01.002
发表时间：
2016-04-07
期刊：
CELL STEM CELL
影响因子：
23.9
作者：
Sigurdsson, Valgardur;Takei, Hajime;Miharada, Kenichi
通讯作者：
Miharada, Kenichi

Identification of Two Sulfated Cholesterol Metabolites Found in the Urine of a Patient with Niemann–Pick Disease Type C as Novel Candidate Diagnostic Markers

鉴定 C 型尼曼-匹克病患者尿液中发现的两种硫酸化胆固醇代谢物作为新的候选诊断标记物

DOI：
10.5702/massspectrometry.s0053
发表时间：
2016
期刊：
Mass Spectrometry
影响因子：
0
作者：
M.Maekawa;K.Omura;S.Sekiguchi;T.Iida;D.Saigusa;H.Yamaguchi;N.Mano.
通讯作者：
N.Mano.

DOI：
{{ item.doi }}
发表时间：
{{ item.publish_year }}
期刊：
{{ item.journal_name }}
影响因子：
{{ item.factor }}
作者：
{{ item.authors }}
通讯作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

飯田隆其他文献

ブラジル人コミュニティと地域社会―群馬県大泉町のブラジル人学校の成立とこれまでの歩みから」（

巴西社区和当地社会：从群马县大泉町巴西学校的建立和历史来看”（

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mathieu Marion and Mitsuhiro Okada;Edited by david Stern;Mitsuhiro Okada;Katsuhiko Sano and Minghui Ma;大橋完太郎;加國尚志;千本英史;井上貴子;野家啓一;Yoshinobu SHINO;飯田隆;袴田渉;伊藤貴雄;月本昭男;鈴木岩弓・小林隆（編）;Mitsuhiro Okada;市川　裕;熊野純彦;鷲巣力;Tomoyuki Yamada;齋藤俊輔
通讯作者：
齋藤俊輔

Count-as Conditionals in Channel Theory

通道理论中的计数为条件

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mathieu Marion and Mitsuhiro Okada;Edited by david Stern;Mitsuhiro Okada;Katsuhiko Sano and Minghui Ma;大橋完太郎;加國尚志;千本英史;井上貴子;野家啓一;Yoshinobu SHINO;飯田隆;袴田渉;伊藤貴雄;月本昭男;鈴木岩弓・小林隆（編）;Mitsuhiro Okada;市川　裕;熊野純彦;鷲巣力;Tomoyuki Yamada
通讯作者：
Tomoyuki Yamada

BioRealityをめぐる生命美学的遍歴

围绕 BioReality 的生物美学之旅

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
日本バーチャルリアリティ学会誌
影响因子：
0
作者：
Mathieu Marion and Mitsuhiro Okada;Edited by david Stern;Mitsuhiro Okada;Katsuhiko Sano and Minghui Ma;大橋完太郎;加國尚志;千本英史;井上貴子;野家啓一;Yoshinobu SHINO;飯田隆;袴田渉;伊藤貴雄;月本昭男;鈴木岩弓・小林隆（編）;Mitsuhiro Okada;市川　裕;熊野純彦;鷲巣力;Tomoyuki Yamada;齋藤俊輔;月本昭男;岩崎秀雄
通讯作者：
岩崎秀雄

戦場ヶ原におけるRoLa 伝送実験

战场原的RoLa传输实验

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
岩田直也;高橋祥吾;松浦和也;斎藤憲;飯田隆;酒井健太朗;金真美;前田しほ;奈良雅史;佐々木陽・伊藤篤・羽多野裕之
通讯作者：
佐々木陽・伊藤篤・羽多野裕之

「論説　和解に向けた現代ユダヤ思想―ホロコーストからの学び―」

“社论：现代犹太和解思想：大屠杀的教训”

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
『世界平和研究』
影响因子：
0
作者：
Mathieu Marion and Mitsuhiro Okada;Edited by david Stern;Mitsuhiro Okada;Katsuhiko Sano and Minghui Ma;大橋完太郎;加國尚志;千本英史;井上貴子;野家啓一;Yoshinobu SHINO;飯田隆;袴田渉;伊藤貴雄;月本昭男;鈴木岩弓・小林隆（編）;Mitsuhiro Okada;市川　裕
通讯作者：
市川　裕