Bedeutung des Pyrophosphat-generierenden Enzyms ENPP1 als Modulator vaskulärer Mineralisationsprozesse

焦磷酸生成酶 ENPP1 作为血管矿化过程调节剂的意义

• 批准号: 5432163
• 负责人: Professor Dr. Frank Rutsch
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kinder- und Jugendmedizin - Allgemeine Pädiatrie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5432163?language=en
• 关键词: Bedeutung; des; Pyrophosphat; generierenden; Enzyms

In eigenen Vorarbeiten konnten wir Ecto-Nucleotid-Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 1 (ENPP1) , ein Pyrophosphat- generierendes Enzym, als Inhibitor vaskulärer Kalzifikationen identifizieren. Wir konnten einen Zusammenhang nachweisen zwischen einer durch Mutationen im ENPP1-Gen bedingten reduzierten Aktivität von ENPP1 und dem Auftreten einer Krankheit beim Menschen, der sog. "idiopathischen" infantilen Arterienkalzifikation (IIAC). Der zelluläre Mechanismus der Entstehung der Gefäßverkalkungen, sowie die Bedeutung der ENPP1-Expression in der Gefäßwand des Menschen für andere kalzifizierende Gefäßerkrankungen sind jedoch unklar. ENPP1 wird in glatten Muskelzellen menschlicher Arterien exprimiert. Wir wollen im vorliegenden Projekt untersuchen, wie sich eine Überexpression von ENPP1, sowie unterschiedliche Konzentrationen von extrazellulärem Pyrophosphat auf die Mineralisation der extrazellulären Matrix glatter Gefäßmuskelzellen in vitro auswirken. Außerdem wollen wir die Expression von ENPP1 in Abhängigkeit vom Kalzifikationsgrad menschlicher Arterien ex vivo untersuchen. Schließlich wollen wir durch Kreuzung von enpp-/-Mäusen mit apoe-/-Mäusen mit Atherosklerose-Phänotyp untersuchen, ob ein genetischer ENPP1-Mangel arterielle Verkalkungen in vivo im Rahmen einer Atherosklerose verstärkt. Der hereditäre ENPP1Mangel ist ein vielversprechendes, neues biologisches Modell, das zur Aufklärung der bisher zellbiologisch nur unzureichend verstandenen Mechanismen der Kalzifikation von Gefäßwänden beitragen wird.

在本征中，与外源核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1 (ENPP1) 相关，即焦磷酸生成酶，以及抑制剂 vaskulärer Kalzifikationen identifizieren。 “特发性”婴儿动脉钙化（IIAC）。 der ENPP1-Expression in der Gefäßwand des Menschen für andere kalzifizierende Gefäßerkrankungen sind jedoch unklar in glatten Muskelzellen menschlicher Arterien exprimiert. ENPP1，是细胞外焦磷酸盐在体外基质玻璃中的矿化作用。下苏琴。此外，还有许多不同类型的生物学，越来越多的生物学等等。