非アルコール性脂肪性肝炎の発症・進展機序の解明と栄養療法の開発

阐明非酒精性脂肪性肝炎的发病和进展机制及营养治疗的发展

• 批准号: 14J12556
• 负责人: 市村 真祐子
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: University of Nagasaki
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J12556/
• 关键词: 非アルコール性脂肪性肝炎; 高脂肪高コレステロール飼料; NASH線維化モデル動物; フィコシアニン; 肝硬変モデル動物; コレステロール; コール酸; Sprague-Dawleyラット

【研究目的】ヒトの非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)における病因・病態を完全に呈するモデル動物は確立されておらず、このことがNASHの病態解明や治療法の開発の障害となっている。また、NASHの予後である肝硬変や肝癌発症を考えると、肝線維化の発症・進展を抑制することが重要であると考えられるが、齧歯類は線維化を発症するまでに長期間を要する。本研究では短期間で高度な線維化を伴うNASH齧歯類モデルを作成することを目的とし、それと同時に肝線維化の発症に寄与する食餌因子を検証した。また、抗酸化能を有する青色素フィコシアニンによるNASH予防効果を検討した。【結果】メタボリックシンドロームモデルであるSHR/NDmcr-cpラットおよび通常の遺伝的背景をもつSprague-Dawleyラットに高脂肪・高コレステロール(HFC)飼料を摂取させたところ、9週間という短期間で肝臓において高度な脂肪沈着、小葉内炎症および肝細胞の風船様腫大を特徴としたNASH様肝病変を発症した。また、高度な肝線維化もみられ、長期間の飼育によって肝硬変に至った。一方、コレステロール無添加の高脂肪食を摂取した個体は、NASHと診断されるような肝病変および肝線維化を発症しなかった。肝臓の脂質・胆汁酸代謝を検討した結果、HFC飼料の摂取は脂質や胆汁酸の肝外への排出などの代謝経路に影響を与え、NASHおよび肝線維化の発症への寄与が考えられた。本モデルにフィコシアニンを摂取させると、血中ASTおよびALTを低下させたものの肝臓の組織学的改善には至らなかった。本実験は従来の肝線維化モデルの作成手法である遺伝子操作や肝毒性物質の投与などに依ることなく、ヒトが通常摂取する食事成分による新規NASH線維化モデルの開発に貢献した。また、食事性コレステロールが肝線維化の進展を促進する因子であることを明らかにした。

[研究目的]尚未确定完全表现出非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发病机理和病理学的模型，这阻碍了NASH病理学和治疗方法的发展。此外，考虑到NASH，肝硬化和肝癌的预后，认为抑制肝纤维化的发作和进展很重要，但是啮齿动物需要很长时间才能发展纤维化。这项研究旨在在短时间内创建具有高纤维化的NASH啮齿动物模型，同时，我们研究了有助于肝纤维化发展的饮食因素。此外，我们研究了具有抗氧化特性的蓝色色素植物蛋白的NASH预防作用。 [结果]当SHR/NDMCR-CP大鼠（一种代谢综合征模型和具有正常遗传背景的Sprague-Dawley大鼠）在短短9周内给出了高脂肪，高胆固醇（HFC）饮食时，它们会在9周内形成了由NASH样肝脏的肝脏炎症，其高脂肪的肝脏炎症和ballar炎症和ballargement sirgement sypike Sike Sike he sike he he he he he he exter。此外，还观察到严重的肝纤维化，导致长期护理后肝硬化。另一方面，在没有胆固醇的情况下食用高脂饮食的个体并未产生肝病或肝纤维化，而肝纤维化将被诊断为NASH。由于检查了肝脂质和胆汁酸代谢，因此人们认为HFC饮食的摄入量会影响肝脏外脂质和胆汁酸排泄的代谢途径，并有助于NASH和肝纤维化的发展。在该模型中，植物素的摄入减少了血液AST和ALT，但并未导致肝脏的组织学改善。该实验促进了一种新的NASH纤维化模型的发展，它使用了通常被人类摄入的饮食成分，而无需依赖基因操纵或肝毒性物质的给药，这是创建肝纤维化模型的方法。还揭示了饮食胆固醇是促进肝纤维化进展的一个因素。

项目成果

SDラットを用いた高脂肪・高コレステロール食によるNASH肝硬変モデルの作成

高脂高胆固醇饮食建立SD大鼠NASH肝硬化模型

• 发表时间: 2014
• 作者: 市村真祐子;常山幸一;大曲勝久
• 通讯作者: 大曲勝久

An SHR/NDmcr-cp rat model of non-alcoholic steatohepatitis with advanced librosis induced by a high-fat, high-cholesterol diet

高脂肪、高胆固醇饮食诱导的晚期非酒精性脂肪性肝炎 SHR/NDmcr-cp 大鼠模型

• DOI: 10.4172/2165-7904.1000244
• 发表时间: 2015
• 期刊: Journal of Obesity & Weight Loss Therapy
• 作者: Ichimura M;Hatanaka M;Tsuneyama K;Kato S;Omagari K
• 通讯作者: Omagari K