リソソームによる新規ＲＮＡ／ＤＮＡ分解システムとその意義に関する研究

新型溶酶体RNA/DNA降解系统的研究及其意义

基本信息

批准号：
14J08223
负责人：
藤原悠紀
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Waseda University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J08223/
关键词：
RNautophagy DNautophagy RDA リソソーム核酸分解 LAMP2C SIDT2 arginine-rich motif

项目摘要

これまでに採用者らはリソソームがリソソーム膜タンパク質LAMP2Cを受容体の少なくともひとつとしてRNAやDNAをATP依存的に直接内部に取り込み、分解するという新たな核酸分解システムを発見し、それぞれRNautophagy及びDNautophagyと名づけ報告してきた。本研究課題においては、RNautophagy/DNautophagy（以下RDAと略記）の詳細なメカニズム及び生理的意義の解明を目的として研究を実施しており、前年度はRDAのメカニズムについてLAMP2Cが細胞質側配列にarginine-rich motifと呼ばれる古典的なRNA結合モチーフを有し、このモチーフ内のアルギニン残基がRNAやDNAとの結合に必要であることやRDAにおいてLAMP2C以外の核酸受容体が存在する可能性を見出し、これらについて筆頭著者として論文を執筆し、論文は学術雑誌BBRCに掲載されている。また、RDAの生理的意義については、ある物質を細胞に導入した場合において、LAMP2C及びもうひとつのRDA関連遺伝子SIDT2の発現量が協調的に上昇することや、さらにこの物質を細胞内で認識することが知られている遺伝子のうち少なくともひとつが、このRDA関連遺伝子の発現上昇の上流となっていることも見出した。当該年度においては、上記のRDAの生理的意義に関する研究をさらに進展させ、前述のRDA関連遺伝子の発現上昇を惹起するある物質の導入から類推される、より具体的な生命現象をRDA関連遺伝子のノックアウト細胞や過剰発現細胞、さらには変異型のRDA関連遺伝子過剰発現細胞において再現し、RDA関連遺伝子ひいてはRDAがその生命現象に対して抑制的に働く可能性を強く示唆するデータ等を得ている。加えて前述の物質とは異なる物質の細胞への導入によってもRDA関連遺伝子の発現が惹起されることを見出している。

到目前为止，雇主已经发现了一种新的核酸降解系统，其中溶酶体以ATP依赖性方式直接掺入和降解RNA和DNA，并报告称它们分别称为RNAutophapy和Dnautophagy。在这个研究主题中，我们一直在进行研究，目的是阐明rnautophagy/dnautophagy的详细机制和生理意义（以下简称为RDA）。在上一年，我们发现LAMP2C具有经典的RNA结合基序，称为细胞质序列中富含精氨酸的基序，并且该基序中的精氨酸残基对于与RNA和DNA的结合是必需的，并且可能存在RDA中LAMP2C以外的核酸受体。我们写了一篇有关这些文章作为主要作者的论文，该论文已发表在《学术杂志BBRC》中。关于RDA的生理意义，还发现，当将一种物质引入细胞中时，LAMP2C的表达水平和其他与RDA相关的基因SIDT2是协调的，并且至少一种已知的基因识别该物质在该RDA与RDA与RDA相关基因的表达上是上游。 In this year, further advances in the research on the physiological significance of RDA have been made, and more specific life phenomena, which are inferred from the introduction of certain substances that induce the expression of RDA-related genes mentioned above, were reproduced in knockout cells of RDA-related genes, and even in mutant RDA-related gene overexpressing cells, resulting in data that strongly suggest the possibility that RDA-related genes反过来，RDA可能会反对生活现象。另外，已经发现，与RDA相关基因的表达也可以通过将与上述物质不同的物质引入细胞中来诱导。