アレルゲン特異的ＩｇＥ型長期生存抗体産生細胞の形成阻害剤の開発

开发过敏原特异性 IgE 型长寿命抗体产生细胞形成抑制剂

• 批准号: 24592575
• 负责人: 佐々木 絢子
• 金额: $ 3.41万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24592575/
• 关键词: 免疫; アレルギー; IgE; LL-PCs; 抗体産生; アレルギー・ぜんそく; 免疫学; 細胞・組織; 発生・分化; 遺伝子

気管支喘息やアレルギー性鼻炎などの新しい治療戦略である抗IgE 抗体療法は、対症療法としてその有効性が高く評価されている。その一方で、長期生存型IgE 抗体産生細胞の分化経路や生存維持機構については不明である。これまでに長期生存型IgG 抗体産生細胞を分化させる培養系を開発した。この培養系を応用して長期生存型IgE 抗体産生細胞の分化経路や長期生存維持機構を明らかにすることにより、長期生存型IgE 抗体産生細胞の形成を直接抑制することによるアレルギー性疾患に対する新しい根治療法の確立を目指した。高親和性抗体を産生するLL-Plasma 細胞は、脾臓やリンパ節内の胚中心を経由して分化すると考えられている。IL-21R-KO マウスには胚中心は形成されるもののLL-Plasma 細胞が欠損することから、胚中心に局在するGC-Tfh細胞から大量に産生されるIL-21 がLL-Plasma 細胞の分化に重要な役割を果たしていると考えられた。さらに、WT マウス脾臓由来の成熟B 細胞を抗IgM 抗体と抗CD40 抗体とIL-4 で刺激後、IL-21 で再刺激を行うと、LLPlasma細胞が分化していることを見出した。この培養系を基本として、LL-Plasma 細胞に必須な因子を同定した。アレルギー疾患に関連性が指摘されているPHF11 は、すでにPHF11 をＢ細胞で強発現するTgを作製して、上記の培養法によりIgE 陽性Ｂ細胞の分化が著しく増強することをみいだした。このPHF11-Tg マウス由来のＢ細胞を抗IgM 抗体と抗CD40 抗体とIL-4 で刺激してIgE 陽性Ｂ細胞を分化させた後、IL-21 で再刺激してIgE のLL-Plasma 細胞の存在を解析したところ、PHF11-Tg マウス由来のＢ細胞ではIgE のLL-Plasma 細胞が増加する傾向にあった。

抗IgE抗体疗法作为支气管哮喘和过敏性鼻炎的新治疗策略，其对症治疗的有效性受到高度评价。另一方面，长寿IgE抗体产生细胞的分化途径和生存维持机制尚不清楚。迄今为止，我们已经开发出一种培养系统来分化长期存活的 IgG 抗体产生细胞。通过应用该培养系统来阐明长寿命IgE抗体产生细胞的分化途径和长期存活维持机制，我们将通过直接抑制长寿命IgE抗体产生细胞的形成来开发过敏性疾病的新疗法目的是建立一种疗法。 LL-浆细胞产生高亲和力抗体，被认为通过脾脏和淋巴结内的生发中心分化。 IL-21R-KO小鼠形成生发中心但缺乏LL-浆细胞，因此认为由位于生发中心的GC-Tfh细胞大量产生的IL-21被LL-浆细胞吸收。差异化中发挥重要作用。此外，我们发现，当用抗IgM抗体、抗CD40抗体和IL-4刺激源自WT小鼠脾脏的成熟B细胞，然后用IL-21再次刺激时，LLP浆细胞分化。基于该培养系统，我们确定了 LL-浆细胞的必需因子。 PHF11已被证明与过敏性疾病有关。我们已经创建了在B细胞中强表达PHF11的Tg，并发现上述培养方法显着增强了IgE阳性B细胞的分化。用抗 IgM 抗体、抗 CD40 抗体和 IL-4 刺激源自 PHF11-Tg 小鼠的 B 细胞，使其分化为 IgE 阳性 B 细胞，然后用 IL-21 重新刺激，形成基于 IgE 的 LL 血浆对 PHF11-Tg 小鼠 B 细胞中 IgE LL-浆细胞存在的分析显示出增加的趋势。

项目成果

Sublingual administration of Lactobacillus paracasei KW3110 inhibits Th2-dependent allergic responses via upregulation of PD-L2 on dendritic cells.

舌下含服副干酪乳杆菌 KW3110 通过上调树突状细胞上的 PD-L2 抑制 Th2 依赖性过敏反应。

• 发表时间: 2012
• 作者: Ayako Inamine; Daijyu Sakurai; Shigetoshi Horiguchi; Syu
• 通讯作者: Syu

小児花粉症での代替医療

儿童花粉症的替代医学

• 发表时间: 2013
• 作者: 米倉修二;稲嶺絢子
• 通讯作者: 稲嶺絢子

Tumour-suppressive microRNA-874 contributes to cell proliferation through targeting of histone deacetylase 1 in head and neck squamous cell carcinoma.

肿瘤抑制性 microRNA-874 通过靶向头颈鳞状细胞癌中的组蛋白脱乙酰酶 1 促进细胞增殖。

• DOI: 10.1038/bjc.2013.122
• 发表时间: 2013
• 作者: Nohata N; Hanazawa T; Kinoshita T; Inamine A; Kikkawa N; Itesako T; Yoshino H; Enokida H; Nakagawa M; Okamoto Y; Seki N.
• 通讯作者: Seki N.

舌下崩壊錠乳酸 菌タブレットにおけるスギ花粉感作陽性未発症者への予防効果の検討

舌下崩解乳酸菌片对柳杉花粉致敏阳性受试者的预防效果考察

• 发表时间: 2012
• 作者: 稲嶺絢子;米倉修二;櫻井大樹;櫻井利興;山本陛三朗;飯沼智久;岡本美孝
• 通讯作者: 岡本美孝

Comparison of nasal steroid with antihistamine in prophylactic treatment against pollinosis using an environmental challenge chamber.

使用环境挑战室对鼻类固醇与抗组胺药在花粉病预防性治疗中的比较。

• DOI: 10.2500/aap.2012.33.3594
• 发表时间: 2012
• 作者: Yamamoto H; Yonekura S; Sakurai D; Katada K; Inamine A; Hanazawa T; Horiguchi S; Okamoto Y.
• 通讯作者: Okamoto Y.