Ｐｈｄ遺伝子欠損マウスを用いた低酸素・高所トレーニングの効果・リスクの検討

使用 Phd 基因缺陷小鼠检查低氧/高海拔训练的效果和风险

基本信息

批准号：
14J03209
负责人：
布宮亜樹
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J03209/
关键词：
Phd2 低酸素応答トレーニング

项目摘要

昨年度までの研究により、全身性Phd2欠損マウスに4週間の持久性トレーニングを行わせると、1.コントロールマウスと比較して高いトレーニング効果が得られること、2.トレーニング効果の向上にはPhd2欠損だけではなくトレーニングによる骨格筋適応が不可欠であること、の大きく二つが明らかになった。これを受け、本年度は低酸素トレーニングにおける骨格筋適応の重要性をより詳細に明らかにするために、骨格筋特異的Phd2欠損マウスの使用を検討した。骨格筋特異的Phd2欠損マウスの作出には、Cre-loxPシステムを用いた。昨年度中に既に正常にマウスが誕生することを確認しており、骨格筋におけるPhd2遺伝子欠損率や骨格筋以外での欠損の有無を検証したところ、狙い通り骨格筋でのみPhd2を欠損し、全身性Phd2欠損マウスで観察された顕著な赤血球数増多は見られないことが明らかになった。一方、骨格筋における毛細血管数は増加傾向にあり、血管新生を誘導するVEGFタンパク質の発現も増加していた。より詳細な血管観察を行うために、小動物用CTを用いた血管の三次元解析を行ったところ、末端の毛細血管は造影されなかったものの、観察可能であった太い血管の形態は正常であることが示唆された。また、同マウスに小動物用トレッドミルを用いた持久性運動能力テストを実施したところ、トレーニングを行わない時点での運動能力はコントロールマウスと同程度であることが明らかになりつつあり、トレーナビリティを比較するための条件が揃ったといえる。本年度の検証によって、ヘマトクリット値上昇の影響を排除した上で、低酸素応答やトレーニングにより引き起こされる骨格筋適応に焦点を当てた解析を行うことが可能になり、より効果的かつより安全なトレーニングプログラムの作成に貢献することが期待される。

直到去年的研究，如果缺少全身性PHD2的小鼠进行4周，1主要的事情得到了揭示：训练骨骼肌适应的事实是必不可少的。作为回应，今年，我们检查了骨骼肌特异性PHD2小鼠的使用，以进一步阐明骨骼肌适应在低氧气训练中的重要性。 Cre-loxp系统用于创建骨骼肌肉特异性的PHD2缺失的小鼠。已经证实，老鼠将在财政年度正常出生，并检查了骨骼肌中是否存在PHD2基因缺乏症，以及骨骼肌以外是否缺少损失，只有骨骼肌肉中的PHD2是不足的，整个身体都表明，在性别PHD2失踪的小鼠中没有看到显着的红细胞。另一方面，骨骼肌中毛细管的数量在增加，引导新血管的VEGF蛋白的表达也增加了。为了执行更多详细的血管，对使用CT进行小动物的血管进行了三维分析，尽管未对其进行毛细血管，但毛细血管没有对比，但可观察到的厚血管的形式是正常的。有人建议。此外，在使用小型动物跑步机进行耐力运动能力测试时，很明显，在未进行训练时的运动能力与控制鼠标相同。比较已经满足。今年的验证消除了出色的价格上涨的影响，可以分析分析，重点是缺氧反应和训练引起的骨骼肌肉适应，这使其更有效，更安全。