アクアポリン４抗体陰性視神経脊髄炎の診断および治療法開発に関する研究

水通道蛋白4抗体阴性视神经脊髓炎的诊治进展研究

基本信息

批准号：
24591285
负责人：
荒浪利昌
金额：
$ 3.49万
依托单位：
独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

視神経脊髄炎（NMO）は視神経と脊髄が冒される中枢神経疾患である。NMO患者特異的な血中自己抗体抗アクアポリン4（抗AQP4抗体）が発見され、病態形成に重要な役割を果たしていると考えられている。我々は最近、NMOにおいてB細胞亜分画プラズマブラスト（Plasmablast, PB）が増加し、末梢血中の主要な抗AQP4抗体産生細胞であることを報告した。NMOでは、多くの患者において抗AQP4抗体が陽性であるが、抗AQP4抗体陰性の一群の患者(seronegative NMO, SNNMO)が存在する。SNNMOには特異的なバイオマーカーが存在しないため、その診断は臨床診断のみに頼らざるを得ない。本研究においては、SNNMO病態におけるB細胞および液性免疫の関与を明らかにし、SNNMO血中自己抗体およびその標的分子の同定と特異的治療法の検討を行うことを目的とする。その第一段階として、SNNMO患者末梢血PBの割合を解析した。また、SNNMO患者血清のヒトアストロサイトに対する細胞障害活性の検討を行った。その結果、抗AQP4抗体陽性患者のみならず、抗AQP4抗体陰性NMO患者においてもRRMS患者や健常人と比較して末梢血中のPBの割合が増加していた(p<0.05)。SNNMO患者におけるPBの増加は抗AQP4抗体に依らない病態分類の指標となりうる。SNNMOにおいてもPBが何らかの自己抗体を産生し、病態形成に関与している可能性が示唆される。また、NMOにおいては、患者血清が正常ヒトアストロサイト（NHA）に対して、細胞障害活性を有することが報告されている。現在は予備実験の段階であるが、私はSNNMO血清のNHAに対する細胞障害活性測定系の予備実験を行っており、SNNMO血清の細胞障害活性を、多数の患者血清で測定することが今後の課題である。

视神经脊髓炎 (NMO) 是一种影响视神经和脊髓的中枢神经系统疾病。已发现 NMO 患者特异的血液自身抗体抗水通道蛋白 4（抗 AQP4 抗体），并被认为在发病机制中发挥重要作用。我们最近报道，B 细胞亚组分原生质细胞 (PB) 在 NMO 中增加，并且是外周血中主要的抗 AQP4 抗体产生细胞。在NMO中，许多患者抗AQP4抗体呈阳性，但有一组患者抗AQP4抗体呈阴性（血清阴性NMO、SNNMO）。由于SNNMO没有特异性的生物标志物，其诊断只能依靠临床诊断。本研究的目的是阐明B细胞和体液免疫在SNNMO病理学中的参与，鉴定针对SNNMO及其靶分子的血液自身抗体，并研究具体的治疗方法。作为第一步，我们分析了 SNNMO 患者外周血 PB 的百分比。我们还检测了 SNNMO 患者血清对人星形胶质细胞的细胞毒性活性。结果，与RRMS患者和健康对照相比，不仅抗AQP4抗体阳性患者外周血中PB的比例增加，抗AQP4抗体阴性NMO患者外周血中PB的比例也增加（p<0.05）。 SNNMO 患者中 PB 的增加可能是独立于抗 AQP4 抗体的病理分类的指标。提示PB也可能在SNNMO中产生一些自身抗体并参与发病。此外，在 NMO 中，据报道患者血清对正常人星形胶质细胞 (NHA) 具有细胞毒活性。虽然我们目前处于初步实验阶段，但我正在对测量SNNMO血清针对NHA的细胞毒活性的系统进行初步实验，我们未来的挑战是使用大量患者血清测量SNNMO血清的细胞毒活性。这是。