薬用樹木および植物成分の細胞外メラニン生成阻害機構の解明と応用研究

药树及植物成分抑制细胞外黑色素生成机制的阐明及应用研究

基本信息

批准号：
14J02303
负责人：
山内恒生
金额：
$ 1.39万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J02303/
关键词：
methylquercetin melanin ugonin melanocyte B16melanoma メラニン Ugonin 薬用植物 quercetin

项目摘要

これまでにインドネシア産薬用植物であるHelminthostachys zeylanica根50%エタノール抽出物にマウスB16メラノーマ細胞のメラニン生産を阻害および促進する活性成分を単離し，ugonin類と新規quercetin配糖体を各種機器分析により同定した。メラニン生産を阻害したugonin J, Kは構造活性相関の調査によりB環カテコール骨格が活性に必須であり，A環の低極性置換基が活性を強化していることを明らかとしてきた。本年度でugonin類似体であるluteoｌin誘導体を用いてメラノーマ細胞中のメラニン合成酵素であるチロシナーゼの発現に与える影響を調査したところ，本化合物がチロシナーゼ発現を阻害していることが示唆された。一方メラニン生成促進活性を示したquercetin配糖体の構造活性相関の調査のためにrutinを出発物質として19種のquercetin誘導体の合成を成功させた。最も高い活性を示したmethylqueretinはメラニン生産を細胞中で促進し，細胞からメラニンの輸送を促進する機構を分子レベルで解明した。本年度は，さらにヒトメラノサイトを用いた試験を行った。白人由来のメラノサイトでは本化合物がメラニン生成促進活性を示さず細胞伸長促進活性を示した。このため本化合物が白人メラノサイトにおいてメラニン生成に影響せず直接細胞伸長を促進していることを示唆した。一方アジア人由来のメラノサイトを用いた3D皮膚モデルにより本化合物はメラノサイトの増殖，伸長，メラニン生成の促進活性を示し，異なる人種由来のメラノサイトで活性が異なることが示された。あらゆる人種のヒトメラノサイトにおいてmethylquercetinが活性を示すと期待したが，人種間で活性が異なるという興味深い結果が得られた。

迄今为止，我们从印度尼西亚药用植物 Helminthostachys zeylanica 根的 50% 乙醇提取物中分离出一种抑制和促进小鼠 B16 黑色素瘤细胞黑色素生成的活性成分，并通过各种仪器鉴定了乌贡素和一种新的槲皮素糖苷。分析了。对抑制黑色素产生的ugonins J和K的结构-活性关系的研究表明，B环儿茶酚骨架对该活性至关重要，而A环上的低极性取代基则增强了活性。今年，我们研究了木犀草素衍生物（乌戈宁类似物）对黑色素瘤细胞中酪氨酸酶（一种黑色素合成酶）表达的影响，结果表明该化合物抑制酪氨酸酶表达。另一方面，为了研究具有黑色素生成促进活性的槲皮素苷的构效关系，我们以芦丁为起始原料，成功合成了19种槲皮素衍生物。活性最高的甲基槲皮素可促进细胞中黑色素的产生，并在分子水平上阐明了其促进细胞中黑色素转运的机制。今年，我们进一步使用人类黑素细胞进行了测试。在白种人来源的黑素细胞中，该化合物不显示黑色素生成促进活性，但显示细胞伸长促进活性。这表明该化合物直接促进白种人黑色素细胞的细胞伸长，而不影响黑色素的产生。另一方面，使用亚洲血统黑素细胞的 3D 皮肤模型表明，该化合物可促进黑素细胞增殖、伸长和黑色素生成，且不同种族黑素细胞的活性存在差异。尽管我们预计甲基槲皮素会在所有种族的人类黑色素细胞中表现出活性，但我们得到了有趣的结果，即该活性在种族之间存在差异。