新規貪食細胞：濾胞樹状細胞　によるアポトーシスＢ細胞排除とその生理的意義の解明

新型吞噬细胞：滤泡树突状细胞消除凋亡 B 细胞及其生理意义

基本信息

批准号：
14J00713
负责人：
佐藤和貴
金额：
$ 1.79万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J00713/
关键词：
貪食細胞液性免疫応答濾胞樹状細胞胚中心抗体

项目摘要

【目的】死細胞貪食能を有する脾臓の間質細胞を同定すること。【結果】脾臓には主に４種類の間質細胞が存在し、それぞれの局在や機能、細胞表面マーカーによって定義されている。各間質細胞分画の貪食能を検討するために、フローサイトメーターを用いて組織より各間質細胞分画を単離する手法を樹立した（Sato K et al. Mol. Immunol. 2016）。単離した間質細胞の貪食能評価するために、経静脈的にアポトーシス細胞を投与したマウスや、細胞毒性を持つアラムアジュバント投与により内在性の死細胞が増加したマウスを解析した結果、濾胞樹状細胞や細網線維芽細胞は死細胞を貪食しなかった。一方で、血管内皮細胞および濾胞辺縁部に局在する辺縁細網細胞が死細胞を貪食することを見出した。肝臓の毛細血管を構成する特殊な血管内皮細胞は類洞内皮細胞と呼ばれ、高度に発達した貪食能を持つことが知られている。脾臓の血管内皮細胞も類洞内皮細胞に分類されることから、肝臓と同様に脾臓の血管内皮細胞も血中の老廃物や死細胞の排除に寄与していると考えられる。辺縁細網細胞は濾胞の辺縁部に局在する細胞であるが、その生理学的な役割は未だに明らかになっていない。その局在から辺縁細網細胞は胚中心形成に伴い大量に発生するアポトーシスB細胞を貪食していると仮説を立て、検証した。B細胞特異的GFP発現マウスの脾臓を解析したところ、胚中心形成に伴って辺縁細網細胞の細胞室内でB細胞由来のGFPが検出された。すなわち、辺縁細網細胞は脾臓における非専門貪食細胞として、アポトーシスB細胞の排除に寄与することが示された。【意義】胚中心形成に伴うアポトーシス細胞の排除機構の一端を明らかにし、辺縁細網細胞の新たな機能を明らかにした。

目的：鉴定具有死细胞吞噬能力的脾间质细胞。 [结果] 脾脏中有四种主要的间质细胞类型，每种类型均由其定位、功能和细胞表面标记物定义。为了检查每个基质细胞组分的吞噬能力，我们建立了一种使用流式细胞仪从组织中分离每个基质细胞组分的方法（Sato K et al.Mol.Immunol.2016）。为了评估分离的基质细胞的吞噬能力，我们分析了静脉内施用凋亡细胞的小鼠和由于施用细胞毒性明矾佐剂而导致内源性死细胞数量增加且网状成纤维细胞不吞噬死亡的小鼠。细胞。另一方面，我们发现位于滤泡边缘的血管内皮细胞和边缘网状细胞吞噬死亡细胞。构成肝脏毛细血管的特殊血管内皮细胞被称为窦内皮细胞，已知具有高度发达的吞噬能力。由于脾血管内皮细胞也被归类为窦状内皮细胞，因此认为与肝脏一样，脾血管内皮细胞也有助于消除血液中的废物和死细胞。边缘网状细胞是位于卵泡边缘的细胞，但其生理作用尚不清楚。基于它们的定位，我们假设并验证了边缘网状细胞吞噬随着生发中心的形成而大量产生的凋亡B细胞。当我们分析表达 B 细胞特异性 GFP 的小鼠脾脏时，我们在生发中心形成时在边缘网状细胞的细胞室中检测到 B 细胞衍生的 GFP。换句话说，边缘网状细胞被证明有助于消除脾脏中作为非专业吞噬细胞的凋亡 B 细胞。 [意义]我们阐明了与生发中心形成相关的凋亡细胞的部分清除机制，揭示了边缘网状细胞的新功能。