妊娠時疾患におけるアルギニンメチル基転移酵素・ＰＲＭＴ１の機能解析

精氨酸甲基转移酶/PRMT1在妊娠疾病中的功能分析

• 批准号: 14J00428
• 负责人: 石丸 友博
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J00428/
• 关键词: 翻訳後修飾; タンパク質アルギニンメチル化; 血管内皮細胞; 組織特異的欠損マウス; 胎生致死; ３次元構造解析; タンパク質アルギニンメチル基転移酵素; PRMT1; 組織特異的欠損

妊娠には、母体－胎児間の物質交換の要である胎盤の形成や、妊娠中の正常血圧の維持といった、「血管」の機能が特に重要である。そのため、血管機能の破綻は、重篤な妊娠時疾患を引き起こすと考えられるが、妊娠時における血管機能の制御因子は全く明らかにされていない。タンパク質アルギニンメチル基転移酵素・PRMT1は、標的のタンパク質のメチル化を介して、転写やmRNAのスプライシングを制御することが知られているが、当研究室の先行解析で、血管内皮細胞由来の培養細胞において、PRMT1の発現を抑制すると、管腔形成が促進されることが明らかとなった。このことは、血管内皮細胞のPRMT1が、何らかの機能を有する可能性を示唆しているが、全身でPRMT1を欠損したマウスは胎生初期に致死となるため、生体における血管内皮PRMT1の機能は全く明らかにされていない。そこで私は、血管内皮細胞特異的PRMT1欠損（PRMT1-ECKO）マウスを作製し、胎仔発生期からの表現系の解析を行った。その結果、PRMT1-ECKOの胎仔は、胎生の15日目までに、出血や浮腫を伴って、致死となることが明らかとなった。私は、特に、血管が不鮮明になっているという点に注目し、PRMT1が血管内皮細胞の形態に影響を与えているかを、個体全体で評価することにした。そこで、深部の観察を得意とする多光子顕微鏡を用いることで、胎仔全体の血管構造の可視化を行った。多光子顕微鏡による３次元構造解析の結果、PRMT1-ECKOマウスにおいては、血管内皮細胞が粗になり、管腔が膨潤した形態になっていることを明らかにしている。今後、免疫染色によって、血管機能に関わるようなマーカーの発現を確認することで、機能的な異常がないかについても検討し、血管内皮細胞におけるPRMT1の機能を明らかにしていきたいと考えている。

对于怀孕，“血管”的功能，例如胎盘的形成，胎盘的形成是母亲和胎儿之间材料替代的关键，并在怀孕期间保持正常的血压是尤其重要的。结果，血管的塌陷被认为会引起严重的妊娠疾病，但在怀孕期间的血管功能控制因子根本没有被发现。已知蛋白精氨酸甲基底物酶 / PRMT1可以通过靶蛋白的金属化来控制转录和mRNA旋转，但是我们实验室的前分析已导致了衍生的内皮细胞。在细胞中。 PRMT1被抑制。这表明血管内皮细胞的PRMT1可能具有一定的功能，但是在整个身体中缺乏PRMT1的小鼠是完全清晰的，因此血管内皮PRMT1在生物体内的功能尚未完全清楚。因此，我制作了一只小鼠（PRMT1-ECKO）小鼠针对血管内皮细胞的小鼠，并分析了胎儿出现时期的表达系统。结果，很明显，PRMT1-ECKO的胎儿将在胎儿的第15天通过出血和水肿杀死。特别是，我专注于血管模糊的事实，我决定评估整个人，以查看PRMT1是否影响了血管内皮细胞的形式。因此，通过使用擅长观察深度观察的多哥显微镜，可以看到整个胎儿的血管结构。由于Tako显微镜进行了三维结构分析的结果，PRMT1-ECKO小鼠指出血管内皮细胞粗糙，肿胀。将来，通过证实免疫菌与血管相关的标记物的表达，我们还将考虑是否没有功能异常，并阐明PRMT1在血管内皮细胞中的功能。

项目成果

妊娠高血圧マウスに対する複数の降圧剤投与による病態改善効果

多种降压药物联合给药对妊娠高血压小鼠病理改善作用

• 发表时间: 2014
• 作者: 石丸友博;石田純治;中村匠子;橋本美涼;松倉頼;Baasanjav Altansarnai;Xu Haojun;水上早瀬;権哲源;國田智;杉山文博;八神健一;深水昭吉
• 通讯作者: 深水昭吉

血管内皮タンパク質アルギニンメチル基転移酵素・PRMT1 の機能解析

血管内皮蛋白精氨酸甲基转移酶/PRMT1的功能分析

• 发表时间: 2015
• 作者: 石丸友博;石田純治;金俊達;仲島由佳;橋本美涼;水上早瀬;杉山文博;八神健一;深水昭吉
• 通讯作者: 深水昭吉

妊娠高血圧マウスへの複数の降圧剤投与による病態改善効果の検討

考察多种降压药物改善妊娠高血压小鼠病理的效果

• 发表时间: 2014
• 作者: 石丸友博;石田純治;橋本美涼;Baasanjav Altansarnai;Xu Haojun;水上早瀬;権哲源;杉山文博;八神健一;深水昭吉
• 通讯作者: 深水昭吉

血管内皮におけるタンパク質アルギニンメチル基転移酵素・PRMT1の機能解析

血管内皮蛋白精氨酸甲基转移酶PRMT1的功能分析

• 发表时间: 2015
• 作者: 石丸友博;石田純治;金俊達;仲島由佳;橋本美涼;水上早瀬;杉山文博;八神健一;深水昭吉
• 通讯作者: 深水昭吉