コモンマーモセットの前頭葉ー頭頂葉系の障害が半側空間無視を誘発する神経機構

额顶叶系统疾病导致普通狨猴半侧空间忽视的神经机制

基本信息

批准号：
14F04766
负责人：
伊佐正
金额：
$ 0.7万
依托单位：
National Institute for Physiological Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2014
资助国家：
日本
起止时间：
2014-04-25 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

新世界ザルの1種であるコモンマーモセットを用いて、「半側空間無視」の動物モデルを作製し、前頭葉と頭頂葉および側頭葉を結ぶ特定の神経路の関与を実証することを目的として、マーモセット頭部拘束状態での視線の動きの計測を行った。非侵襲的頭部固定法によってマーモセットの視線をサンプリング周波数1KHzで正確に計測ができることを見出した。これによって半側空間無視を評価する実験系を確立した。マーモセットにおける前頭葉と頭頂葉および側頭葉を結ぶ神経路を明らかにするために、受入研究室で近年開発されたアデノ随伴ウィルスベクターを前頭眼野に注入した。この動物の解剖学的手法での解析から、頭頂連合野の一部であるLIP野と側頭連合野の一部であるTPO野に逆行性に標識された細胞があることを同定した。これによってヒト、マカクザルにおける上縦束I-IIIや弓状束に対応する神経経路を同定することに成功した。ひきつづき経路選択的機能阻害を目指して、受入研究室で近年開発された逆行性レンチウィルスベクターを投射先に、順行性アデノ随伴ウィルスベクターを細胞体のある位置に注入するというウィルスベクター2重感染を行った。また、前頭眼野に順行性アデノ随伴ウィルスベクターを注入することでチャネロドプシンを発現させ、覚醒下で光刺激を行って眼球運動への影響を検証した。

我们使用一种共同的果酱，一种新世界猴子的物种，创建了一种动物模型，其中包括“半空间忽视”，并测量了马尔莫斯特头部约束中的凝视运动，目的是证明连接额叶，顶叶，顶叶和颞叶的特定神途径。已经发现，非侵入性头部固定方法可以以1KHz的采样频率准确地测量毛摩斯特的凝视。这建立了一个用于评估半空间疏忽的实验系统。为了阐明连接额叶，果泥的顶叶和颞叶的神圣途径，将宿主实验室中与腺相关的病毒载体注入了额叶眼场。对动物的解剖学分析确定了唇部区域，顶叶区域的一部分和TPO区域的逆行标记的细胞，该区域是颞关联区域的一部分。这成功识别了与人类和猕猴的上纵束I-III和弓形束相对应的神经途径。为了继续抑制途径的选择性功能，我们对病毒载体进行了双重感染，其中使用逆行慢病毒载体在细胞体的某个位置注入顺行腺相关的病毒载体，该病毒载体载体最近在宿主实验室中作为目标作为目标。另外，通过向额眼区域注入同类腺相关病毒载体，并在觉醒下进行光刺激来验证眼睛运动的影响，从而表达了通道紫红素。