ヒト臍帯由来間葉系幹細胞を用いた骨再生療法の開発－骨形成のメカニズム解明－

开发利用人脐带间充质干细胞的骨再生疗法 - 阐明骨形成机制 -

• 批准号: 16K11769
• 负责人: 氏家 優子
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tsurumi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2016
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2016-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K11769/
• 关键词: ヒト臍帯由来間葉系幹細胞; 骨形成因子; RNAアレイ分析; 骨再生療法; 細胞・組織; 再生医学; 歯学; 骨再生; シグナル伝達

本研究は、ヒトの臍帯から採取され、幹細胞としての性質を持つヒト臍帯動静脈周囲幹細胞（human umbilical cord perivascular cells: HUCPVCs）を用い、安価で簡便かつ安全な細胞を用いた骨再生療法を確立することを目標としている。申請者は、HUCPVCｓの開発者である、トロント大学歯学部のDr. Davies博士から、日本において唯一、HUCPVCｓを用いて研究できる許可を得ている。平成28年度は、(1) HUCPVCsが骨芽細胞に分化し成熟するメカニズムを解明する(in vitro)こと、(2) HUCPVCsが歯周組織の細胞へと分化する可能性を探る(in vitro)ことを目指し、検討を行った。骨形成因子の１つであるBMP(Bone Morphological protein)はTGF-βスーパーファミリーに属し、骨や血管に関わる疾患の治療に関わると注目されている。BMPのうち、BMP4は主に骨や軟骨の発生や維持に作用し、様々な骨の疾患とも関連があることが知られている。HUCPVCsをBMP4で刺激するとBMP4/Smadシグナルが機能する。このことから、BMP4の刺激により、効果的にHUCPVCsを骨に分化させることができるのではないかと推察し、実験を開始した。具体的には、BMP刺激によって活性化したBMP/Smadシグナルを、RNAアレイ分析を用いて、網羅的に調べる実験を始めた。学外分担者についても、上記課題の実験的検討を進めている。しかしながら、平成28年8月に、突発的な病気により手術を受けた。平成28年度中は、治療に専念することとなったため、その時点で研究を中断した。

这项研究旨在利用人脐带血管周围细胞（HUCPVC）建立一种廉价、简单且安全的骨再生疗法，该细胞从人脐带中收集并具有干细胞特性。申请人是日本唯一获得 HUCPVC 开发者、多伦多大学牙科学院戴维斯博士许可使用 HUCPVC 进行研究的人。 2016年度，我们将（1）阐明HUCPVC分化为成骨细胞并成熟的机制（体外），以及（2）探索HUCPVC分化为牙周组织细胞的可能性（体外）。一项研究。 BMP（骨形态蛋白）是骨形态发生因子之一，属于TGF-β超家族，因参与骨骼和血管相关疾病的治疗而受到关注。在BMP中，BMP4主要作用于骨骼和软骨的发育和维持，已知与多种骨疾病有关。用 BMP4 刺激 HUCPVC 可激活 BMP4/Smad 信号传导。据此，我们推测HUCPVCs可以通过刺激BMP4有效分化为骨，并开始实验。具体来说，我们开始了一项实验，利用 RNA 阵列分析全面研究 BMP 刺激激活的 BMP/Smad 信号。外部合作者也正在对上述问题进行实验研究。然而，2016年8月，他因突发疾病接受了手术。 2016年，我决定专注于治疗，所以我当时就停止了研究。