脂肪酸結合タンパク質の嗅神経細胞における生理機能の解明

阐明嗅觉神经元中脂肪酸结合蛋白的生理功能

基本信息

批准号：
19770181
负责人：
福田七穂
金额：
$ 2.39万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19770181/
关键词：
細胞分化嗅神経細胞

项目摘要

本研究では、神経細胞の形成や維持における脂肪酸結合タンパク質の生理的役割を解明することを目的として、嗅覚神経細胞層(嗅上皮)での脂肪酸結合タンパク質の発現様式およびその欠損による影響の解析を行った。初めに、嗅上皮cDNAを用いたRT-PCRによって特定のサブタイプの脂肪酸結合タンパク質が嗅覚神経細胞層に発現することを明らかにした。さらに、その脂肪酸結合タンパク質に対する特異的な抗体を作製し、嗅上皮における局在をタンパク質レベルで明らかにすることに成功した。嗅上皮には様々な神経形成段階の細胞が存在しているが、脂肪酸結合タンパク質は未成熟な神経細胞の軸策および樹状突起に主に局在していることが明らかとなった。次に、脂肪酸結合タンパク質の嗅神経細胞における機能を調べることを目的として、欠損マウスの嗅上皮の組織学的な解析を行った。その結果、脂肪酸結合タンパク質欠損マウスでは嗅覚組織自体に形態的な異常は見られないにも関わらず、神経細胞層の厚さが野生型のマウスと比較して薄くなっていることを発見した。TUNEL染色において、欠損マウスでは神経細胞層にシグナルが多く観察されたことから、脂肪酸結合タンパク質は神経細胞の維持に重要な役割を担っている可能性が示唆される。今後、欠損マウス嗅上皮における細胞増殖能や分化能についても解析を行う予定である。また、免疫沈降法によって脂肪酸結合タンパク質が嗅神経細胞内で結合する因子の探索を行い、その作用機構の解析も試みる。

在本研究中，我们分析了脂肪酸结合蛋白在嗅神经元层（嗅上皮）中的表达模式及其缺陷的影响，旨在阐明脂肪酸结合蛋白在神经元形成和维持中的生理作用去了。首先，我们通过使用嗅上皮 cDNA 的 RT-PCR 揭示了脂肪酸结合蛋白的特定亚型在嗅神经元层中表达。此外，我们创建了针对脂肪酸结合蛋白的特异性抗体，并成功地在蛋白质水平上阐明了其在嗅觉上皮细胞中的定位。尽管嗅觉上皮包含处于神经发生各个阶段的细胞，但发现脂肪酸结合蛋白主要位于未成熟神经元的轴突和树突中。接下来，我们对缺陷小鼠的嗅觉上皮进行了组织学分析，以研究嗅觉神经细胞中脂肪酸结合蛋白的功能。结果，他们发现，虽然脂肪酸结合蛋白缺陷的小鼠嗅觉组织本身没有表现出形态异常，但神经元层的厚度比野生型小鼠更薄。在TUNEL染色中，在缺陷小鼠的神经细胞层中观察到许多信号，表明脂肪酸结合蛋白可能在神经细胞的维持中发挥重要作用。未来，我们计划分析缺陷小鼠嗅上皮的细胞增殖和分化能力。我们还将利用免疫沉淀法来寻找嗅觉神经细胞中脂肪酸结合蛋白结合的因子，并尝试分析其作用机制。