Exploratory research to development of novel therapeutic strategy for diabetic nephropathy

糖尿病肾病治疗新策略的探索性研究

• 批准号: 19590952
• 负责人: SHIKATA Kenichi
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590952/
• 关键词: 腎臓学; 糖尿病性腎症; 炎症; マクロファージ; サイトカイン; cholecystokinin; 接着分子; 遺伝子

我々はこれまでの一連の研究によって、糖尿病性腎症の成因には、軽微な慢性炎症(microinflammation)が関与しており、種々のケモカインや炎症性サイトカインとともに、cholecystokinin (CCK)が、腎症の病因に関連している可能性があることを報告した。本研究では、糖尿病性腎症の進展におけるCCKの役割を明らかにするために、CCK type A receptorとtype B receptorの単独ノックアウトマウスと両者のダブルノックアウトマウス(CCK-AB KOマウス)およびwild typeマウスに糖尿病を発症させることにより、CCKが糖尿病性腎症の進展に対して保護的に働く因子であることを明らかにした。さらに、CCK peptideが培養マクロファージからの炎症性サイトカイン産生を抑制すること、糖尿病ラットの腎障害の進行を抑制することを示し、この結果よりCCKが糖尿病性腎症の予防・治療に応用できる可能性があることが示唆された。

通过迄今为止的一系列研究，我们发现微炎症参与了糖尿病肾病的发病机制，胆囊收缩素（CCK）与多种趋化因子和炎症细胞因子一起报道可能参与糖尿病肾病的发病机制。与病因有关。在本研究中，为了阐明CCK在糖尿病肾病发生发展中的作用，我们使用了CCK A型受体和B型受体的单敲除小鼠、两者的双敲除小鼠（CCK-AB KO小鼠）以及野生型通过使患者患上糖尿病，我们发现 CCK 是防止糖尿病肾病进展的保护因素。此外，我们还发现CCK肽可抑制培养的巨噬细胞产生炎症细胞因子以及糖尿病大鼠肾损伤的进展，这些结果表明CCK可能适用于预防和治疗糖尿病肾病。 。

项目成果

Edaravone mimics sphingosine-1-phosphate-induced endothelial barrier enhancement in human microvascular endothelial cells.

Edaravone 模拟 1-磷酸鞘氨醇诱导的人微血管内皮细胞内皮屏障增强。

• 发表时间: 2007
• 作者: Omori K; Shikata Y; Sarai K; Wa
• 通讯作者: Wa

慢性腎臓病(CKD)からみた糖尿病性腎症. 分子糖尿病学の進歩

从慢性肾脏病（CKD）的角度来看糖尿病肾病分子糖尿病学的进展。

• 发表时间: 2008
• 作者: 四方賢一

Advanced glycation end products subspecies-selectively induce adhesion molecule expression and cytokine production in human peripheral blood mononuclear cells

晚期糖基化终末产物亚种——选择性诱导人外周血单核细胞中粘附分子表达和细胞因子产生

• 发表时间: 2009
• 作者: Takahashi HK; Mori S; Wake H; Liu K; Yoshino T; Ohashi K; Tanaka N; Shikata K; Makino H; Nishibori M
• 通讯作者: Nishibori M

Cholecystokinin plays protective against progression of diabetic nephropathy

胆囊收缩素可预防糖尿病肾病的进展

• 发表时间: 2008
• 作者: Miyamoto S; Shikata K; Sasaki M; Nishishita S; Sato C; Kataoka H; KodeR; Hirota D; Kajitani N; Makino H.
• 通讯作者: Makino H.

糖尿病性腎症の成因とMicroinflammation-新しい治療戦略の開発を目指して-

糖尿病肾病的病因和微炎症 - 旨在开发新的治疗策略 -

• 发表时间: 2008
• 作者: 四方賢一