Entwicklung von säurelabilen tumorhemmenden Prodrugs mit dem Folsäurerezeptor als Target

以叶酸受体为靶点开发酸不稳定的肿瘤抑制前药

• 批准号: 5423056
• 负责人: Dr. Felix Kratz
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Tumorbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5423056?language=en
• 关键词: Entwicklung; von; urelabilen; tumorhemmenden; Prodrugs

Wesentliche Merkmale von innovativen Wirkstoffträgern in der Krebstherapie sind zum einen ein gezielter Transport von gebundenen Substanzen ins Tumorgewebe und zum anderen ein effizientes und möglichst spezifisches Freisetzen des Wirkstoffs am Zielort infolge biochemischer oder physiologischer Besonderheiten von Tumorzellen. Der Folsäurerezeptor wird von einer Reihe von Tumoren (u.a. Ovarial-, Mamma-, Nierenzell-, und Kolorektal-Karzinom) überexprimiert. Folsäure wird über diesen Rezeptor endozytotisch aufgenommen, wobei der pH-Wert anschließend in den Endosomen auf pH ~5.0 sinkt. Aus diesem Grund sollen nieder- und makromolekulare Folsäure- und Methotrexat-Derivate mit dem Zytostatikum Doxorubicin als Prodrugs synthetisiert werden, die eine säurelabile Sollbruchstelle enthalten. Im Anschluss werden die neuen Prodrugs in in-vitro- und in-vivo-Modellen hinsichtlich ihrer antitumoralen Wirksamkeit und Selektivität für den Folsäure-Rezeptor untersucht.

Wesentliche Merkmale von Innovative Wirkstoffträgern in der Krebstherapie sind zum einen ein gezielter Transport von gebundenen Substanzen ins Tumorgewebe and zum anderen ein effizientes und möglichst spezifisches Freisetzen des Wirkstoffs am Zielort infolge 生物化学或生理学信息Besonderheiten von Tumorzellen。 anschließend in den Endosomen auf pH ~5.0 水槽。 Werden die neuen 前药在体外和体内模型中的抗肿瘤 Wirksamkeit 和 Selektivität für den Folsäure-Rezeptor untersucht。