Role of endoplasmic reticulum stress induced eIF2alpha phosphorylation in skeletal muscle after exercise

运动后骨骼肌内质网应激诱导的 eIF2α 磷酸化的作用

• 批准号: 24700698
• 负责人: MIYAKE Masato
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24700698/
• 关键词: 骨格筋; 肥満; 小胞体; エネルギー消費; 褐色脂肪; ホルモン; 臓器連関; 小胞体ストレス; アミノ酸代謝

In skeletal muscle, some physiological stimulation, for example exercise activated PERK-eIF2alpha phosphorylation signal. Fv2E-PERK is artificial gene that is activated by ligand. We generated muscle-specific Fv2E-PERK expressing transgenic (TG) mice. Adiposity of TG mice fed high-fat diet was decreased compared from wild type. TG mice also improved insulin sensitivity and oxygen consumption. However, metabolic profile in skeletal muscle seemed to be same between wild type and TG mice. Surprisingly, gene expression related to energy expenditure was higher in brown adipose tissue of TG mice than in that of wild type mice. Some experiments showed that PERK-eIF2alpha phosphorylation single regulated anti obesity hormone FGF21 expression in skeletal muscle. Plasma concentration of FGF21 also increased in TG mice. These results suggest that FGF21 induced by eIF2alpha phosphorylation in skeletal muscle increases energy expenditure by affecting on brown adipose tissue.

在骨骼肌中，一些生理刺激，例如运动激活的PERK-EIF2ALPHA磷酸化信号。 FV2E-PERK是由配体激活的人造基因。我们产生了表达转基因（TG）小鼠的肌肉特异性FV2E-PERK。与野生型相比，喂养高脂饮食的TG小鼠的肥胖降低。 TG小鼠还提高了胰岛素敏感性和氧气消耗。但是，骨骼肌中的代谢谱图在野生型和TG小鼠之间似乎是相同的。令人惊讶的是，与野生型小鼠相比，与能量消耗有关的基因表达高于棕色脂肪组织。一些实验表明，骨骼肌中的PERK-EIF2ALPHA磷酸化单一调节的抗肥胖激素FGF21表达。 TG小鼠中FGF21的血浆浓度也增加。这些结果表明，骨骼肌中EIF2Alpha磷酸化引起的FGF21通过影响棕色脂肪组织而增加了能量消耗。

项目成果

骨格筋における小胞体ストレスなどによるeIF2αリン酸化は全身のエネルギー消費を増加させて肥満を抑制する

骨骼肌内质网应激引起的 eIF2α 磷酸化会增加全身能量消耗并抑制肥胖。

• 作者: 三宅雅人;野村明利;高原一菜;小倉淳;佐藤亮祐;倉橋清衛;親泊美帆;井上寛;親泊政一
• 通讯作者: 親泊政一

小胞体ストレスなどにより活性化されるeIF2αリン酸化シグナルによる骨格筋機能調節

内质网应激等激活的eIF2α磷酸化信号对骨骼肌功能的调节

• 发表时间: 2013
• 作者: 三宅雅人;野村明利;高原一菜;小倉淳;佐藤亮祐;倉橋清衛;親泊美帆;井上寛;親泊政一
• 通讯作者: 親泊政一

骨格筋での小胞体ストレスなどによるeIF2aαリン酸化はエネルギー消費を増大させて肥満を抑制する

骨骼肌内质网应激引起的 eIF2aα 磷酸化会增加能量消耗并抑制肥胖。

• 发表时间: 2012
• 作者: 三宅雅人;野村明利;高原一菜;小倉淳;佐藤亮祐;倉橋清衛;親泊美帆;井上寛;親泊政一
• 通讯作者: 親泊政一

eIF2α Phosphorylation in Skeletal Muscle Increases FGF21 Expression as a Myokine and Prevents Diet-Induced Obesity by Increasing Energy Expenditure

骨骼肌中的 eIF2α 磷酸化会增加 FGF21 作为肌因子的表达，并通过增加能量消耗来预防饮食引起的肥胖

• 作者: Miyake M;Nomura A;Ogura A;Takahara K;Kurahashi K;Sato R;Oyadomari M;Inoue H;Oyadomari S.
• 通讯作者: Oyadomari S.

Effect of myostatin on chemokine expression in regenerating skeletal muscle cells.

肌肉生长抑制素对再生骨骼肌细胞趋化因子表达的影响。

• DOI: 10.1159/000351462
• 发表时间: 2013
• 期刊: Cells, tissues, organs.
• 作者: Iwasaki S;Miyake M;Hayashi S;Watanabe H;Nagasawa Y;Terada S;Watanabe K;Ohwada S;Kitazawa H;Rose MT;Aso H.
• 通讯作者: Aso H.