Creation of a Supramolecular CO Receptor for Investigation of Biological Roles of Endogenously-Produced Internal CO

构建超分子 CO 受体用于研究内源产生的内部 CO 的生物学作用

• 批准号: 24750165
• 负责人: KITAGISHI Hiroaki
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Doshisha University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24750165/
• 关键词: 生体機能関連化学; ヘムタンパク質モデル; 内因性一酸化炭素; ポルフィリン; シクロデキストリン

Carbon monoxide (CO) is continuously produced in the eukaryotic organisms during degradation of hemin by heme oxygenase (HO). The biological roles of CO in the living organisms have not been fully understood because of lacking of knockdown method for endogenously produced CO. We have shown that a supramolecular complex, hemoCD, strongly binds CO higher than that of hemoglobin. In the present study, hemoCD was used for removal of CO in the living organisms and genetic response upon removal of CO was investigated. Furthermore, for monitoring the depletion effect of CO in the human cells, the hemoCD scaffold was conjugated with an octaarginine peptide that has a strong ability to bring molecules into the cell interior. This conjugate, R8-hemoCD, was smoothly taken by the HeLa cells without significant toxicities.

血红素加氧酶（HO）在HEMIN降解期间，一氧化碳（CO）在真核生物中连续产生。由于缺乏内源性产生的CO的敲低方法，CO在生物体中的生物学作用尚未得到充分理解。我们表明，超分子复合物，hemoCD，强烈结合CO的CO高于血红蛋白。在本研究中，使用HemOCD用于在活生物体中去除CO，并研究了CO去除CO后的遗传反应。此外，为了监测CO在人类细胞中的耗竭效应，将血液支架与八核肽结合，该肽具有很强的能力，可以将分子带入细胞内部。这种结合物R8-HemoCD被HeLa细胞平滑地吸收而没有明显的毒性。

项目成果

超分子COレセプターの細胞内導入法の検討

超分子CO受体细胞内导入方法的研究

• 作者: 南 景子;北岸宏亮;加納航治
• 通讯作者: 加納航治

水中におけるヒドロペルオキソ鉄(III)ポルフィリン錯体の安定化

氢过氧铁（III）卟啉配合物在水中的稳定性

• 作者: 上田卓典;北岸宏亮;加納航治
• 通讯作者: 加納航治

Intramolecular oxidative O-demethylation in a per-O-methylated beta-cyclodextrin iron porphyrin inclusion complex in aqueous solution

水溶液中全 O-甲基化 β-环糊精铁卟啉包合物的分子内氧化 O-去甲基化

• DOI: 10.1246/cl.130678
• 发表时间: 2013
• 期刊: Chem Lett
• 影响因子: 1.6
• 作者: Ueda T;Kumeda S;Kitagishi H;Kano K
• 通讯作者: Kano K

オクタアルギニン連結ポルフィリンの細胞内導入におけるシクロデキストリン包接効果

环糊精包合物对八精氨酸连接的卟啉细胞内引入的影响

• 发表时间: 2012
• 作者: 北岸宏亮;畠田智史;加納航治
• 通讯作者: 加納航治

hemoCDによる生体内一酸化炭素の除去とそれによる遺伝子発現の変化

通过 hemoCD 体内去除一氧化碳以及由此产生的基因表达变化

• 作者: 勇村亞希;北岸宏亮;加納航治
• 通讯作者: 加納航治