Study of RYR1 gene analysis in a unique myopathy characterized as congenital fiber type disproportion associated with myofibrillar disorganization and altered internal nuclei

一种独特肌病的 RYR1 基因分析研究，其特征是与肌原纤维解体和内部细胞核改变相关的先天性纤维类型不平衡

• 批准号: 24791100
• 负责人: ISHIYAMA Akihiko
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24791100/
• 关键词: 先天性ミオパチー; 病理; 遺伝子; 神経科学; 筋病理学

Mutations in the gene encoding skeletal muscle ryanodine receptor (RYR1) have been implicated in various forms of neuromuscular diseases including congenital myopathy. There is a broad range of clinical and pathological features. We detected 7 unrelated Japanese patients with compound heterozygous RYR1 mutations showing a unique muscle pathology characterized as congenital fiber type disproportion associated with myofibrillar disorganization and altered internal nuclei. Clinically, all patients showed axial and proximal dominant muscle weakness of variable severity from neonatal period, and often required respiratory supports. Muscle weakness was stable or rather improved during childhood. In addition, some patients revealed ptosis and/or opthalmoparesis. All patients had a compound heterozygous mutations including nonsense mutation, splicing mutation or deletion in the central portion of RYR1.

编码骨骼肌兰尼碱受体 (RYR1) 的基因突变与多种形式的神经肌肉疾病有关，包括先天性肌病。具有广泛的临床和病理特征。我们检测到 7 名不相关的日本患者，其具有复合杂合 RYR1 突变，表现出独特的肌肉病理学特征，其特征是与肌原纤维解体和内部细胞核改变相关的先天性纤维类型不平衡。临床上，所有患者从新生儿期起均表现出不同严重程度的轴向和近端优势肌无力，并且通常需要呼吸支持。童年时期的肌肉无力状况稳定或有所改善。此外，一些患者出现上睑下垂和/或眼睑轻瘫。所有患者均存在复合杂合突变，包括RYR1中央部分的无义突变、剪接突变或缺失。

项目成果

左下肢進行性筋力低下の13歳女児

一名 13 岁女孩，左下肢进行性肌肉无力。

• 发表时间: 2014
• 作者: 湯浅正太;塩谷彩子;石山昭彦;小牧宏文;東原真奈;齋藤貴志;斎藤義朗;中川栄二;須貝研司;齊藤祐子;西野一三;佐々木征行
• 通讯作者: 佐々木征行

小児疾患の診断治療基準 第2部：疾患 XVIII 運動器疾患 先天性筋ジストロフィー

儿童疾病诊治标准第二部分：疾病十八 运动障碍 先天性肌营养不良症

• 发表时间: 2012
• 期刊: 小児内科
• 作者: 石山昭彦;斎藤義朗
• 通讯作者: 斎藤義朗

先天性難聴、歩行障害、両側眼球外転障害を認めNeuropathyが疑われる1例

先天性听力损失、步态障碍、双侧眼外展障碍疑似神经病一例

• 发表时间: 2013
• 作者: 跡部真人;小牧宏文;石山昭彦;齋藤貴志;斎藤義朗;中川栄二;須貝研司;佐々木征行
• 通讯作者: 佐々木征行

非特異的な関節症状を呈したUllrich型先天性筋ジストロフィーの骨格筋画像の有用性

骨骼肌图像在伴有非特异性关节症状的乌尔里希先天性肌营养不良症中的应用

• 发表时间: 2013
• 作者: 石山昭彦;小牧宏文;小一原玲子;松本朗子;齋藤貴志;斎藤義朗;中川栄二;須貝研司;佐々木征行;佐藤典子;米川貴博;林由起子;西野一三
• 通讯作者: 西野一三

内在核と筋原線維間網の異常を有し二峰性筋線維不均等を示す先天性ミオパチーはRYR1 変異が原因である

先天性肌病表现为双峰肌纤维不对称，内在核和肌原纤维间网络异常，是由 RYR1 突变引起的。

• 发表时间: 2012
• 作者: 石山昭彦;小牧宏文;小一原玲子;松本朗子;齋藤貴志;斎藤義朗;中川栄二;須貝研司;佐々木征行;佐藤典子;米川貴博;林由起子;西野一三;Akihiko Ishiyama;Akihiko Ishiyama;石山 昭彦
• 通讯作者: 石山 昭彦