Research into the role of HO-1 and its repressor Bach1 on osteoclastogenesis

HO-1及其阻遏蛋白Bach1对破骨细胞生成作用的研究

• 批准号: 24791001
• 负责人: HAMA Maasa
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24791001/
• 关键词: 関節リウマチ; 破骨細胞; HO-1; Bach1; 破骨細胞分化

Bone destruction of rheumatoid arthritis (RA) is caused by abnormally activated osteoclasts. It is suggested that induction of heme oxygenase (HO)-1 is beneficial for the treatment of RA by reducing inflammation. The objective of this study is to clarify the influence of HO-1 and its repressor Bach1 on osteoclastogenesis and inflammatory bone loss. Through in vitro osteoclastogenesis experiments using bone marrow derived macrophages from Bach1 deficient mice, we demonstrate that down-regulation of HO-1 transcription, in which Bach1 as well as p38alpha is involved, is essential for the early stage of osteoclastogenesis. TNFalpha-induced inflammatory bone destruction and arthritis induced by collagen antibody are both reduced in Bach1 deficient mice. These findings support the hypothesis that up-regulation of HO-1 or inhibition of Bach1 activity represent promising therapeutic strategies for rheumatoid arthritis.

类风湿性关节炎（RA）的骨质破坏是由异常活化的破骨细胞引起的。提示血红素加氧酶（HO）-1的诱导有利于通过减轻炎症来治疗RA。本研究的目的是阐明 HO-1 及其阻遏物 Bach1 对破骨细胞生成和炎性骨丢失的影响。通过使用 Bach1 缺陷小鼠骨髓来源的巨噬细胞进行体外破骨细胞生成实验，我们证明 HO-1 转录的下调（其中涉及 Bach1 和 p38α）对于破骨细胞生成的早期阶段至关重要。在 Bach1 缺陷小鼠中，TNFα 诱导的炎症性骨破坏和胶原蛋白抗体诱导的关节炎均减少。这些发现支持这样的假设：HO-1 的上调或 Bach1 活性的抑制代表了类风湿性关节炎有希望的治疗策略。

项目成果

Bach1 regulates osteoclastogenesis via heme oxgenase-1 dependent and independent pathways

Bach1 通过血红素加氧酶 1 依赖和独立途径调节破骨细胞生成

• 发表时间: 2011
• 作者: Hama M;et al
• 通讯作者: et al

横浜市立大学大学院病態免疫制御内科学HP 研究分野

横滨市立大学医学研究生院病理学和免疫学系HP研究领域

Heme oxygenase(HO)-1 とその転写抑制因子Bach1 による破骨細胞分化の制御

血红素加氧酶 (HO)-1 及其转录抑制因子 Bach1 对破骨细胞分化的调节

• 发表时间: 2011
• 作者: 浜 真麻;桐野洋平;高瀬薫;吉見竜介;上田敦久;岳野光洋;石ヶ坪良明
• 通讯作者: 石ヶ坪良明

Bach1 regulates osteoclastogenesis via both heme oxygenase-1 dependent and independent pathways

Bach1 通过血红素加氧酶 1 依赖和独立途径调节破骨细胞生成

• 发表时间: 2012
• 期刊: Arthritis Rheum
• 作者: Hama M;Kirino Y;Takeno M;Takase K;Miyazaki T;Yoshimi R;Ueda A;Itoh-Nakadai A;Muto A;Igarashi K;Ishigatsubo Y
• 通讯作者: Ishigatsubo Y