Basic studies into development of novel preventive and regenerative therapy for hepatocarcinogenic cirrhosis using bone marrow-derived cells having redox-regulatory capacity

利用具有氧化还原调节能力的骨髓来源细胞开发新型肝癌性肝硬化预防和再生疗法的基础研究

• 批准号: 24790703
• 负责人: TAKAMI Taro
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790703/
• 关键词: 肝硬変症; 肝再生療法; 骨髄細胞; 酸化ストレス; 肝発癌; 肝線維化

We previously developed autologous bone marrow cell infusion (ABMi) therapy, which is a method of liver regeneration for liver cirrhotic patients using non-cultured autologous whole bone marrow cells, and reported the efficacy and safety of this approach. This ABMi therapy was officially approved as an "Advanced Medical Technology B" in Japan. We also reported that frequent bone marrow cell infusion contributed to suppressed tumor initiation during hepatocarcinogenesis. In these studies, we confirmed that hepatocytes co-cultured with bone marrow derived mesenchymal stem cells (MSCs) had lower levels of oxidative stress, and that cirrhotic mice treated with MSCs showed lower levels of liver fibrosis, higher serum antioxidant activity, and lower levels of hepatic malondialdehyde content. These results strongly indicate that cultured BMCs are a stem cell source in liver regeneration therapy for cirrhotic patients.

我们之前开发了自体骨髓细胞输注（ABMi）疗法，这是一种利用非培养的自体全骨髓细胞对肝硬化患者进行肝脏再生的方法，并报告了该方法的有效性和安全性。该ABMi疗法在日本被正式批准为“先进医疗技术B”。我们还报道，频繁的骨髓细胞输注有助于抑制肝癌发生过程中的肿瘤发生。在这些研究中，我们证实与骨髓间充质干细胞（MSC）共培养的肝细胞具有较低的氧化应激水平，并且用MSC治疗的肝硬化小鼠表现出较低的肝纤维化水平、较高的血清抗氧化活性和较低的氧化应激水平。肝脏丙二醛含量。这些结果有力地表明，培养的 BMC 是肝硬化患者肝再生治疗的干细胞来源。

项目成果

Bone marrow cell infusions suppress hepatocarcinogenesis in N-nitrosodiethylamine-and carbon tetrachloride-induced hepatocarcinogenic mice with liver cirrhosis

骨髓细胞输注抑制 N-亚硝基二乙胺和四氯化碳诱导的肝硬化肝癌小鼠的肝癌发生

• 发表时间: 2012
• 作者: Purevjav E;Varela J;Morgado M,Kearney DL;Li H;Taylor MD;Arimura T;Moncman CL;McKenna W;Labeit S;Vatta M;Bowles NE;Kimura A;Boriek AM;Towbin JA;Michio Shimabukuro;尾崎浩一;Kubo H;高見 太郎;稲垣 豊;Tanaka Y.;Takami Taro
• 通讯作者: Takami Taro

マウス肝硬変高発癌モデルにおける自己骨髄細胞投与の影響

自体骨髓细胞给药对高癌变小鼠肝硬化模型的影响

• 发表时间: 2012
• 期刊: 分子生物学が可能とした個別化医療（第19回浜名湖シンポジウム）
• 作者: 前田雅喜;高見太郎;藤澤浩一;山本直樹;寺井崇二;坂井田 功
• 通讯作者: 坂井田 功

肝硬変Update「自己骨髄細胞投与による肝修復再生療法」

肝硬化更新“使用自体骨髓细胞管理进行肝脏修复和再生治疗”

• 发表时间: 2012
• 期刊: 医学のあゆみ
• 作者: 高見太郎;坂井田 功
• 通讯作者: 坂井田 功

自己骨髄細胞による肝臓再生療法の取り組み

使用自体骨髓细胞进行肝脏再生治疗的举措

• 发表时间: 2013
• 作者: 清水 聡;小瀬嗣子;巽 智秀;他;高見 太郎
• 通讯作者: 高見 太郎

肝再生修復療法としての培養ヒト骨髄間葉系細胞投与療法のメカニズム解析

培养人骨髓间充质细胞给予肝再生修复治疗的机制分析

• 发表时间: 2013
• 作者: 高見 太郎;寺井 崇二;村田泰彦;廣瀬 恵一;藤澤 浩一;山本 直樹;坂井田 功
• 通讯作者: 坂井田 功