触媒的脱水環化反応によるオキサゾリン類、チアゾリン類の効率的合成法の開発

催化环化脱水反应高效合成恶唑啉和噻唑啉的方法开发

基本信息

批准号：
07J02660
负责人：
近藤玲
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

酸化モリブデン(VI)触媒を用いてオキサゾリンやチアゾリンなどヘテロ環を含む生物活性物質を合成し、論文にまとめ発表した。また、新たなキラルビス(オキサゾリン)配位子を合成し、銅(II)との錯体を触媒に用いる不斉Diels-Alder反応を開発した。1.ヘテロ環を含む生物活性物質の合成オキサゾリンは酸素原子と窒素原子を、チアゾリンは硫黄原子と窒素原子を含む5員環化合物である。オキサゾリンやチアゾリン、それらが酸化されたオキサゾールやチアゾールは多くの天然有機化合物に含まれる重要なヘテロ環構造である。これらは抗腫瘍活性や抗ウイルス活性などの生物活性を示すことが知られている。著者は、酸化モリブデン(VI)触媒を用いて、アミノ酸誘導体からオキサゾリン、チアゾリンを合成する効率的方法を既に開発している。触媒量で反応が進行し、副生成物が水のみであるという点で、多量の副生成物が生じる従来の脱水縮合剤を用いる方法に比べ、環境低負荷型の優れた反応である。今年度、本合成法を様々な生物活性物質の合成へ応用し、複雑な化合物にも対応しうることを証明することができた。2.銅(II)・キラルビス(オキサゾリン)錯体を用いる触媒的不斉Diels-Alder反応の開発2つのオキサゾリン構造を持つビス(オキサゾリン)は不斉配位子として有用である。著者は開発した酸化モリブデン触媒を用いて新たなビス(オキサゾリン)配位子を合成し、銅(II)との錯体触媒による不斉Diels-Alder反応を開発した。スルホンアミド基をもつビス(オキサゾリン)配位子を用いた場合、様々な基質においてよい収率、高いエナンチオ選択性で目的の化合物が得られた。理論計算により、スルホニル酸素と銅カチオンとの相互作用(カチオン-n相互作用)が示唆されている。このような相互作用を鍵とする触媒の報告例はなく、興味深い結果である。現在、この成果に関しての論文を投稿準備中である。

我们利用氧化钼（VI）催化剂合成了含有恶唑啉和噻唑啉等杂环的生物活性物质，并将结果发表在论文中。我们还合成了一种新的手性双（恶唑啉）配体，并使用铜（II）络合物作为催化剂开发了不对称狄尔斯-阿尔德反应。 1、含杂环生物活性物质的合成恶唑啉是含有氧和氮原子的五元环化合物，噻唑啉是含有硫和氮原子的五元环化合物。恶唑啉、噻唑啉及其氧化形式恶唑和噻唑是许多天然有机化合物中含有的重要杂环结构。已知它们表现出生物活性，例如抗肿瘤活性和抗病毒活性。作者已经开发出一种使用氧化钼 (VI) 催化剂从氨基酸衍生物合成恶唑啉和噻唑啉的有效方法。由于该反应以催化量进行，且唯一的副产物是水，因此与使用脱水缩合剂产生大量副产物的传统方法相比，这是一种对环境影响较小的优异反应。今年，我们将这种合成方法应用于各种生物活性物质的合成，并能够证明它可以应用于复杂的化合物。 2. 使用铜(II)手性双(恶唑啉)络合物开发催化不对称Diels-Alder反应双(恶唑啉)具有两个恶唑啉结构，可用作不对称配体。作者使用开发的氧化钼催化剂合成了一种新的双（恶唑啉）配体，并使用铜（II）络合物催化剂开发了不对称狄尔斯-阿尔德反应。当使用具有磺酰胺基团的双(恶唑啉)配体时，以良好的收率获得了所需的化合物，并且对各种底物具有高对映选择性。理论计算表明磺酰氧和铜阳离子之间存在相互作用（阳离子-n 相互作用）。这是一个有趣的结果，因为还没有关于基于这种相互作用的催化剂的报道。我们目前正在准备提交有关此结果的论文。