成熟脂肪細胞に由来する前駆細胞(DFAT)の肝細胞分化に関する研究

成熟脂肪细胞来源的祖细胞（DFAT）的肝细胞分化研究

基本信息

批准号：
18790481
负责人：
近藤大輔
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、我々は、成熟脂肪細胞から多能性を有する前駆細胞(DFAT)を効率的に得る方法を確立した。本研究では、DFATが肝細胞へ分化する可能性および肝臓再生に寄与する可能性について検討した。中胚葉系である脂肪細胞が胚葉を飛び越えて内胚葉である肝細胞へと分化転換することは学術的にも非常に意義が高く、また本研究における分化転換系の確立は肝不全患者に対する肝再生治療の有効な細胞治療法となる可能性を示すことになる。前年度、我々はヒト脂肪細胞から調整されたDFAT-Hが生体外においてアルブミン産生細胞への分化転換することを示した。本年度、さらに肝機能障害に対してDFATの移植が有効な治療法となるかを調べる目的で、四塩化炭素(CCl4)を腹腔内に注射し作成した急性肝機能障害ラットにGFPラット皮下脂肪組織から調製したDFATを尾静脈より移植した。その後経時的に血清を採取しGOT,GPT,LDHを測定した。またCCl4投与3日後に肝臓を摘出し、免疫組織化学的検討を行い、組織修復能を検討した。その結果、DFATを移植したラットでは、生理食塩水を投与したコントロールラットに比較して、GOT,GPTの早期からの低下が認められた。また組織学的にはDFATを移植したラットでは、生理食塩水を投与したコントロールラットに比較して、空砲壊死肝細胞および間質炎症性病変の減少が認められた。これらの結果より、脱分化脂肪細胞移植療法の急性肝障害ラットに対する有用性が示唆された。

最近，我们建立了一种从成熟脂肪细胞中有效获得多能祖细胞（DFAT）的方法。在本研究中，我们研究了 DFAT 分化为肝细胞并促进肝再生的可能性。中胚层脂肪细胞跨越胚层转分化为内胚层肝细胞具有重要的学术意义，本研究中转分化系统的建立将为肝功能衰竭患者显示出成为有效细胞治疗方法的可能性。用于再生治疗。去年，我们证明由人脂肪细胞制备的DFAT-H可在体外转分化为产生白蛋白的细胞。今年，为了进一步研究DFAT移植是否能有效治疗肝功能障碍，我们通过腹腔注射四氯化碳（CCl4），在急性肝功能障碍大鼠体内制备了GFP大鼠皮下脂肪组织。尾静脉。之后，随着时间的推移收集血清并测量GOT、GPT和LDH。另外，CCl4给药3天后摘除肝脏，进行免疫组织化学检查以检查组织修复能力。结果，与施用生理盐水的对照大鼠相比，植入DFAT的大鼠的GOT和GPT从早期就降低。此外，在组织学上，与给予盐水的对照大鼠相比，移植 DFAT 的大鼠显示坏死肝细胞和间质炎症病变减少。这些结果表明去分化脂肪细胞移植治疗对急性肝损伤大鼠的有用性。