Die Bedeutung von Nell2, einem neuen selektiv in glutamatergen Neuronen exprimierten Gen, bei der Regulation der GnRH-Sekretion und der weiblichen Zyklusaktivität

Nell2（一种在谷氨酸能神经元中选择性表达的新基因）在调节 GnRH 分泌和雌性周期活动中的重要性

• 批准号: 5413930
• 负责人: Professor Dr. Christian Roth
• 金额: --
• 依托单位: Seattle Childrens Hospital Research Foundation
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5413930?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; von; Nell2; einem

Die Hypophysen-Gonadenachse wird durch den Gonadotropin-Releasinghormon (GnRH)-Pulsgenerator aktiviert. GnRH-Neurone werden durch exzitatorische glutamaterge und inhibitorische GABA-erge Neuronen kontrolliert. Übergeordnete Kontrollmechanismen des glutamatergen Tonus sind noch nicht bekannt. Im Labor des Gastgebers wurde mittels cDNA-Mikroarray-Technologie ein neues Gen, Nell2, nachgewiesen. Nell2 wird in glutamatergen Neuronen exprimiert und erleichtert durch Interaktionen mit vesikulären Glutamattransportern die Glutamatfreisetzung. Ziel des Projektes ist es, die übergeordnete Bedeutung von Nell2 für die glutamaterge Kontrolle der Pubertät und für die weibliche Zyklusaktivität in-vivo nachzuweisen. Hierzu sollen Sprague-Dawley Ratten Lentivirus-Partikel, die kleine interferierende RNAs zur Blockierung der Nell2-Expression enthalten, intrahypothalamisch injiziert werden. Im ersten Teil der Experimente werden die Injektionen vor der Pubertät (Lebenstag 26) durchgeführt, um die Auswirkung des Nell2 "knock-downs" auf den Beginn der sexuellen Reifung festzustellen. Nach der Vaginalöffnung wird mit Hilfe von Vaginalabstrichen die Zyklusaktivität ausgewertet. Zum Nachweis des Expressionsvektors und der Nell2 mRNA werden die Gehirne mittels Fluoreszenzhistologie und in-situ Hybridisierung aufgearbeitet. Im zweiten Teil wird bei adulten weiblichen Ratten untersucht, ob nach Beginn der Zyklusaktivität die Blockade der Nell2-Genexpression akut und dauerhaft weibliche Zyklen unterbricht.

促性腺激素释放激素 (GnRH) 脉冲发生器激活时，垂体促性腺激素发生变化。 noch nicht bekannt。 von Nell2 用于控制青春期的谷氨酸和体内的微量活性。 Nell2-表达 enthalten，下丘脑内 injiziert werden。阴道清洁剂与阴道清洁剂一起使用。 Ratten untersucht，ob nach Beginn der Zyklusaktivität die Blockade der Nell2-Genexpress akut und dauerhaft weibliche Zyklen unterbricht.