Investigation into multiple pathways involved in the malignant transformation of endometriosis

子宫内膜异位症恶变多通路研究

• 批准号: 22591861
• 负责人: KAWAGUCHI Ryuji
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591861/
• 关键词: 卵巣明細胞腺癌; HNF-1beta; マイクロアレイ; 細胞周期; 卵巣子宮内膜症性嚢胞; 癌化; チェックポイント機構; 酸化ストレス

Among the ovarian cancers, clear cell adenocarcinoma (CCC) has been recognized as a distinct clinicopathological entity because of its frequent concurrence with endometriotic lesions and its high chemoresistance, resulting in a poor prognosis of high stage tumors. However, the mechanism of resistance in CCC has remained unclear. Hepatocyte nuclear factor-1beta (HNF-1beta) was significantly up-regulated in CCC. Cell cycle arrest induced by DNA damage was maintained by sustained activation of ATM-Chk1 pathway and suppression of cell death in HNF-1beta-overexpressing cells. Chemoresistance of CCC may be the result of aberrant retention of the G2 checkpoint through overexpression of HNF-1 beta. Anticancer agents combined with Chk1 inhibitors may improve the chemosensitivity of CCC.

在卵巢癌中，透明细胞腺癌（CCC）被公认为是一种独特的临床病理学实体，因为它与子宫内膜损伤及其高化学耐药性频繁同意，导致高级肿瘤的预后不良。但是，CCC中的抗性机制尚不清楚。在CCC中，肝细胞核因子-1BETA（HNF-1BETA）显着上调。通过持续激活ATM-CHK1途径和HNF-1BETA过表达细胞中细胞死亡的抑制，可以维持DNA损伤引起的细胞周期停滞。 CCC的化学抗性可能是通过HNF-1β的过表达来表达G2检查点异常的结果。与CHK1抑制剂结合使用的抗癌剂可以改善CCC的化学敏感性。

项目成果

Anticancer agents combined with Chk1 inhibitor sensitize HNF-1beta overexpressing clear cell adenocarcinoma of the ovary

抗癌药物联合 Chk1 抑制剂使 HNF-1β 过度表达的卵巢透明细胞腺癌变得敏感

• 发表时间: 2012
• 作者: Hiroshi Shigetomi;Yoriko Yoshizawa;Seiji Kanayama;Ryuji Kawaguchi;Hiroshi Kobayashi;Tamotsu Sudo
• 通讯作者: Tamotsu Sudo

Identification of multiple pathways involved in the management transformation of endometriosis

子宫内膜异位症治疗转化中涉及的多种途径的鉴定

• 发表时间: 2012
• 期刊: Oncol letters
• 作者: 八木寛明;河野英太郎;角田良明;懸橋理枝;Higashiura Y
• 通讯作者: Higashiura Y

Investigation into the biological functions of hepatocyte nuclear factor-1 beta in clear sell adenocarcinoma of the ovary

肝细胞核因子1β在卵巢透明腺癌中的生物学功能研究

• 发表时间: 2011
• 作者: H.Shigetomi;R.Kawaguchi
• 通讯作者: R.Kawaguchi

卵巣チョコレート胞に合併する明細胞腺癌と類内膜腺癌の発生病理と,その遺伝子特性

卵巢巧克力囊肿相关透明细胞腺癌和子宫内膜样腺癌的发育病理学和遗传特征

• 发表时间: 2011
• 期刊: 日本エンドメトリオーシス学会会誌
• 作者: 重富洋志;川口龍二
• 通讯作者: 川口龍二

卵巣チョコレート嚢胞に合併する明細胞腺癌と類内膜腺癌の発生病理と、その遺伝子特性

卵巢巧克力囊肿相关透明细胞腺癌和子宫内膜样腺癌的发育病理学和遗传特征

• 发表时间: 2011
• 期刊: 日本エンドメトリオーシス学会会誌
• 作者: 重富洋志; 吉澤順子; 山田嘉彦; 川口龍二;吉田昭三;古川直人;大井豪一;小林浩
• 通讯作者: 小林浩