イヌバベシア原虫感染症に対する新規治療法の開発に関する研究

犬巴贝虫原虫感染新疗法开发研究

• 批准号: 12J56042
• 负责人: 曹 世諾
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J56042/
• 关键词: イヌバベシア原虫; Babesia gibsoni; BgIMPDH; 分子標的治療薬

本研究では、バベシア原虫の新規治療薬の標的分子として、プリン代謝系の律速酵素として推定されるイノシン-リン酸デヒドロゲナーゼ(IMPDH)の解析を行い、次のような結果が得られた。イヌバベシア原虫Babesia gibsoniのイノシン-リン酸デヒドロゲナーゼ(BgIMPDH)の遺伝子を同定し、組換えタンパク質を作製した。組換えBgIMPDHは酵素活性を有し、その活性はイノシン-リン酸デヒドロゲナーゼのインヒビターとして知られるマイコフェノール酸によって特異的に抑制された。また、Babesia gibsoniの試験管内における増殖もマイコフェノール酸により抑制された。これらの結果により、BgIMPDHはイヌバベシア原虫のプリン代謝を司る酵素であり、新規薬剤標的となりうることが示唆された。次に、BgIMPDHを標的とする4種類の化合物(ミコフェノール酸モフェチル・ミゾリビン・リバビリン・7-ニトロインドール)の抗バベシア原虫作用を比較検討した。これらの化合物はいずれも組換えBgIMPDHの酵素活性を特異的に抑制し、また原虫の増殖も有意に抑えた。その中でも特にミコフェノール酸モフェチルの抗原虫作用が顕著であった。これらの結果により、BgIMPDHを標的とした化合物の抗イヌバベシア原虫治療薬としての可能性が示唆された。

在这项研究中，我们分析了肽磷酸脱氢酶（IMPDH），该酶是嘌呤代谢系统的限制酶，作为原生动物Babesia寄生虫的新型治疗剂的靶分子，并获得了以下结果。鉴定出犬贝贝氏菌的肌苷 - 磷酸脱氢酶（BGIMPDH）的基因，并产生了重组蛋白。重组BGIMPDH具有酶活性，其活性被霉酚酸（称为磷酸二磷酸脱氢酶的抑制剂）特异性抑制。此外，霉酚酸在体外抑制了Babesia gibsoni的生长。这些结果表明，BGIMPDH是一种控制原生动物犬辣椒寄生虫中嘌呤代谢的酶，可以是一种新药物。接下来，比较并检查了四种靶向BGIMPDH的化合物的抗巴贝斯原生动物作用，并进行了比较并检查并检查并检查并检查了抗Bgimpdh（霉酚酸酯，美唑替替替替替替替替替替替啶，利巴韦林和7-硝基）。所有这些化合物都特别抑制了重组BGIMPDH的酶活性，并显着抑制了原生动物的增殖。其中，肉豆蔻酸酯的抗逆转肌作用特别突出。这些结果表明，将BGIMPDH作为一种抗典型的Babesia原生动物疗法的化合物可能性。

项目成果

Molecular detection and identification of Babesia bovis and Babesia bigemina in cattle in northern Thailand

• DOI: 10.1007/s00436-012-2960-4
• 发表时间: 2012-09-01
• 期刊: PARASITOLOGY RESEARCH
• 影响因子: 2
• 作者: Cao, Shinuo;Aboge, Gabriel Oluga;Xuan, Xuenan
• 通讯作者: Xuan, Xuenan