ウシ卵胞発育を制御する神経内分泌機構の解明

阐明控制牛卵泡发育的神经内分泌机制

• 批准号: 12J10489
• 负责人: 難波 陽介
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J10489/
• 关键词: キスペプチン; GnRH; エストロジェン受容体; プロジェステロン受容体; 性腺刺激ホルモン; 卵胞発育; 発情行動; 排卵; ニューロキニンB; ウシ

哺乳類において、視床下部キスペプチンニューロンは性腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)を介し、卵巣機能を調節する神経ペプチドとして注目されている。本研究では、ウシ卵胞発育制御機構におけるキスペプチンニューロンの役割を明らかにしmキスペプチンを新規卵巣機能制御剤として応用することを目的とした。本年度は、ウシ視床下部においてキスペプチンニューロンがGnRH分泌を調節するか否か、および、キスペプチンの末梢投与がウシの卵胞成熟を促し発情および排卵のタイミングを早めるか否かを明らかにすることを目的とした。実験1では、二重蛍光免疫組織化学染色によりウシ視床下部のキスペプチンおよびGnRH、エストロジェン受容体α(ERα)またはプロジェステロン受容体(PR)の発現を調べた。その結果、キスペプチン免疫陽性の神経繊維がGnRHニューロンの細胞体および神経終末に投射している可能性が示された。また、キスペプチン免疫陽性細胞がERαおよびPRを共発現することを明らかにし、キスペプチンニューロンが性ステロイドホルモンを受容し、GnRH分泌パターンを調節している可能性が示された。実験2では、キスペプチンを卵胞期の成熟雌ウシに投与し、性腺刺激ホルモン(GTH)分泌、卵胞発育動態および発情行動におよぼす効果を検討した。その結果、キスペプチン投与時に存在していた主席卵胞が排卵した個体と、閉鎖後に新たに出現した主席卵胞が排卵した個体が観察された。両個体群ともに、GTHサージのピーク、スタンディング発情の開始および排卵が観察された時間が早くなる傾向がみられたことから、キスペプチン投与は卵胞成熟を促し発情行動開始および排卵のタイミングを早める可能性を示した。以上より、キスペプチンはGnRH/GTHを介して卵胞成熟を促し、ウシの卵胞発育および発情行動をコントロールする製剤として応用できる可能性が示された。

在哺乳动物中，下丘脑 Kisspeptin 神经元作为一种通过促性腺激素释放激素 (GnRH) 调节卵巢功能的神经肽而引起了人们的关注。本研究的目的是阐明Kisspeptin神经元在牛卵泡发育控制机制中的作用，并应用Kisspeptin作为一种新型的卵巢功能调节剂。今年，我们的目标是阐明 Kisspeptin 神经元是否调节牛下丘脑中的 GnRH 分泌，以及外周施用 Kisspeptin 是否可以促进牛卵泡成熟并提前发情和排卵的时间。在实验1中，我们通过双荧光免疫组化染色检查了牛下丘脑中Kisspeptin和GnRH、雌激素受体α（ERα）或孕激素受体（PR）的表达。结果表明，Kisspeptin免疫阳性神经纤维可能投射到GnRH神经元的细胞体和神经末梢。我们还发现 Kisspeptin 免疫阳性细胞共表达 ERα 和 PR，这表明 Kisspeptin 神经元可能接收性类固醇激素并调节 GnRH 分泌模式。实验2中，在卵泡期对成年奶牛施用Kisspeptin，研究其对促性腺激素（GTH）分泌、卵泡发育动态和发情行为的影响。结果，观察到一些个体从施用 Kisspeptin 时存在的优势卵泡中排卵，而另一些个体从封闭后新出现的优势卵泡中排卵。在这两个人群中，GTH 峰值、持续发情和排卵的出现往往更早，这表明 Kisspeptin 给药可能会促进卵泡成熟并提前出现动情行为和排卵的时间。上述结果表明Kisspeptin通过GnRH/GTH促进卵泡成熟，具有作为控制牛卵泡发育和发情行为的药物的潜力。

项目成果

Peripheral administration of kisspeptin analog, TAK-683, stimulates follicular development and luteinizing hormone secretion in Japanese Black beef cows

Kisspeptin 类似物 TAK-683 的外周给药可刺激日本黑肉牛的卵泡发育和黄体生成素分泌

• 发表时间: 2012
• 作者: 難波陽介;中務桂佑;末富祐太;松田二子;松井久典;日下雅美;大瀧徹也;田中知己;岡村裕昭;大蔵聡
• 通讯作者: 大蔵聡

キスペプチンおよびGnRH末梢投与が卵巣活動におよぼす効果の比較

Kisspeptin 和 GnRH 外周给药对卵巢活性影响的比较

• 发表时间: 2012
• 作者: 難波陽介;中務桂佑;説田章平;大石真也;藤井信孝;上野山賀久;束村博子;前多敬一郎;松田二子;大蔵聡
• 通讯作者: 大蔵聡

Oestrogen-dependent suppression of pulsatile luteinising hormone secretion and kissl mRNA expression in the arcuate nucleus during late lactation in rats.

雌激素依赖性抑制大鼠哺乳后期弓状核中的脉动黄体生成激素分泌和 Kissl mRNA 表达。

• DOI: 10.1111/j.1365-2826.2012.02330.x
• 发表时间: 2012
• 期刊: Journal of Neuroendocrinology
• 影响因子: 3.2
• 作者: Tomikawa J;Uenoyama Y;Ozawa M;Fukanuma T;Takase K;Goto T;Abe H;Ieda N;Minabe S;Deura C;Inoue N;Sanbo M;Tomita K;Hirabayashi M;Tanaka S;Imamura T;Okamura H;Maeda K-I;Tsukamura H.;榊原基嗣;山田俊児
• 通讯作者: 山田俊児

Comparison of the efficacy of intravenous treatment of kisspeptin and GnRH on ovarian activity in Japanese Black beef cows

Kisspeptin与GnRH静脉治疗对日本黑肉牛卵巢活性的影响比较

• 发表时间: 2012
• 作者: Naniwa Y;Nakatsukasa K;Setsuda S;Oishi S;Fujii N;Wakabayashi Y;Okamura H;Uenoyama Y;Tsukamura H;Maeda K-I;Matsuda F;Ohkura S
• 通讯作者: Ohkura S

Kisspeptin analog, TAK-683, has a potent bioactivity to stimulate follicular development and luteinizing hormone secretion in Japanese Black beefcows.

Kisspeptin 类似物 TAK-683 具有有效的生物活性，可刺激日本黑肉牛的卵泡发育和黄体生成素分泌。

• 发表时间: 2013
• 作者: Naniwa;Y.;Nakatsukasa;K.;Setsuda;S.;Matsuda;F.;Matsui H.;Kusaka M.;Ohtaki T.;Tanaka T. Okamura H. and Ohkura;S.
• 通讯作者: S.