哺乳類細胞における動原体の方向制御機構の解析

哺乳动物细胞着丝粒定向控制机制分析

• 批准号: 12J10271
• 负责人: 進 寛明
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J10271/
• 关键词: コンデンシンI/II; セントロメア; 体細胞分裂

分裂期に複製DNAを次世代に均等に分配することは、遺伝情報を次世代に正しく伝えるために必要不可欠である。染色体のセントロメア領域は、染色体を動かす力となる微小管が結合する部位「キネトコア」と、その周辺のヘテロクロマチン化した部位「インナーセントロメア」の二つからなる領域です。キネトコアと微小管の正しい結合が正確な染色体分配に必須であることが知られています。コンデンシンは高度に保存されたタンパク質複合体で、分裂期染色体の構築に重要な役割を果たしています。ヒト細胞において二つのコンデンシン(コンデンシンIとコンデンシンII)がセントロメアに集積することが知られていますが、セントロメアでのコンデンシンIとコンデンシンIIの機能に関しては未だ明らかになっていません。そこでHeLaヒト培養細胞を用いてコンデンシンIとコンデンシンIIのRNAiの表現型を詳細に解析しました。その結果、非常に興味深いことにコンデンシンI依存的なインナーセントロメアのクロマチンの凝縮が、誤ったキネトコアと微小管との結合の修正に必須なAuroraBキナーゼのインナーセントロメア局在に必要であること、コンデンシンII依存的なキネトコアのクロマチンの凝縮が、キネトコアと微小管の結合部位を束ねることによって誤ったキネトコアと微小管との結合の発生を抑える、という二つのコンデンシンによる新規のキネトコアと微小管の修正機構が示唆されました。

在有丝分裂阶段将复制的DNA均匀分布到下一代，对于将遗传信息传达给下一代至关重要。染色体的丝粒区域是一个由两个区域组成的区域：“动力学”的位置，一个位点，其中微管（是移动染色体的力）是结合的，而“内侧丝粒”，围绕其周围的杂色位点。气球和微管的正确结合对于准确的染色体分布至关重要。冷凝素是一种高度保守的蛋白质复合物，在有丝分裂染色体的结构中起重要作用。众所周知，两个冷凝蛋白（冷凝蛋白I和冷凝素II）积聚在人类细胞中的丝粒中，但是condensin I和Condensin II在中心粒的功能仍然未知。因此，我们使用HeLa人类培养细胞详细分析了冷凝蛋白I和Condensin II的RNAi表型。结果表明，通过两种冷凝素提出了一种新型的动物和微管校正机制：凝蛋白I依赖性染色质凝集层的内膜染色质是Aurorab激酶的内侧丝体定位所必需的，这对于纠正误解的依赖的KineTocore and Condensib依赖的KineTocors and Kinetecrial and依赖性KINETORES和依赖的KineToce依赖性Kinetcore and Kinetcore and依赖性依赖性Kinetecin和通过捆绑的动力学和微管的结合位点，抑制假运动环和微管的结合的发生。

项目成果

Distinct Contribution of Condensins I and II to Centromeric Chromatin Structure

凝缩蛋白 I 和 II 对着丝粒染色质结构的独特贡献

• 发表时间: 2013
• 作者: Sonali Senaratna Sellamuttu;Takeshi Aida;Ryuji Kasahara;Yasuyuki Sawada;and Deeptha Wijerathna;Takeshi Aida;Takeshi Aida;會田剛史;Takeshi Aida;會田剛史;會田剛史;進 寛明
• 通讯作者: 進 寛明

染色体セントロメア領域でのコンデンシンIとIIの機能分担

染色体着丝粒区域凝缩蛋白 I 和 II 的功能划分

• 发表时间: 2012
• 作者: Yosuke Sakemi;Kosaku Kato;Shinichirou Minemoto;and Hirofumi Sakai;進 寛明
• 通讯作者: 進 寛明