不斉Diels－Alder反応を鍵反応とする抗マラリア活性天然物の全合成研究

以不对称Diels-Alder反应为关键反应的抗疟活性天然产物的全合成研究

• 批准号: 12J04105
• 负责人: 平岡 紫陽
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J04105/
• 关键词: Diels-Alder反応; マンザミン; 閉環メタセシス

【マンザミンBの合成研究】当研究室で既に行われていたマンザミンBの全合成研究について引き続き行った。基本骨格となるA,B,C,Dの4つの環のうち、不斉Diels-Alder反応により既に達成されているAB環の構築については、大量スケールでの合成を行い80グラムのAB環化合物を得た。11員環であるC環の構築には閉環メタセシスを用いることとし、それに必要な側鎖の導入を検討した。これまでは、その側鎖の導入の基点となる窒素原子上のアセチル保護基の脱保護がうまく進行しなかったが、より反応性の高いトリフルオロアセチル基へと変換する反応を見出し、脱保護と側鎖の導入に成功した。閉環メタセシスによるC環の構築は成功したものの、二量体の得られる割合が高かった。しかし、この二量体は開環メタセシスにより出発物質へと容易に変換できることから、原料回収を考慮して、C環を54%の収率で構築することに成功した。しかしながら、最後のD環を閉環メタセシスで構築したところ、望みのシスオレフィンが得られず、トランスオレフィンが単一の生成物として得られたことから、D環構築法の見直しが必要である。【ロリジンEの合成研究】ロリジンEの合成の鍵工程となる分子内ヘテロDiels-Alder反応の知見を得るため、当研究室の不斉Diels-Alder反応で合成したキラルな付加体をシクロヘキサジエンに変換してモデル基質とし、検討を行った。結果、ベンゾキノンやマレイミドとの分子間Diels-Alder反応や、ニトロソベンゼンとの分子間ヘテロDiels-Alder反応が容易に進行することを突き止め、またこれらの付加体をX線結晶構造解析により証明した。また、もうひとつの鍵となる、当研究室の不斉Diels-Alder反応による四級炭素の構築については、3-メチルマレイミドを基質として用いることで四級炭素の構築に成功した.

[Manzamine B的合成研究]我们继续对Manzamine B进行全面的合成研究，该研究已经在我们的实验室中进行。在四个环A，B，C和D中，它是基本的主链，AB环的构造已经通过不对称的Diels-Alder反应实现了，以大规模合成以获得80克AB环化合物。环闭合分解用于构建11元环C环，并研究了必要的侧链。到目前为止，氮原子上的乙酰保护组的脱保护（这是引入侧链的起点）尚未正确进行，但是我们发现一种反应将其转换为更具反应性的三氟乙酰基群，并成功地脱落和侧链的引入。尽管通过环闭合分解的C环的构造成功，但获得的二聚体比例很高。但是，由于考虑到原材料的回收率，因此我们可以通过开环的分解很容易将该二聚体转换为起始材料，因此我们成功地构造了C环的产量为54％。但是，当最终的d环通过插环的元置构建时，未获得所需的三甲苯蛋白，并作为单个产品获得了Transolefin，因此需要对D环构建方法进行审查。为了获得有关洛林丁E合成的关键步骤，我们对劳丁氨酸e的合成研究是为了获得有关分子内异氧化物 - 杂质 - alder反应的知识，我们转化了由实验室的非对称Diels-Alder-Alderder-alder-derder-Memmemerric Alderder to cyclohexadiene cyclohexadiene for用作模型的次要的手性收益。结果，我们发现与苯甲酰酮和马来酰亚胺以及分子间异氧化物 - 异氧化物 - 丙二醇反应与硝基苯苯与硝基苯的反应很容易进行，并且这些加合物也通过X射线晶体结构分析证明了。此外，关于通过我们实验室的不对称Diels-Alder反应来构建第四纪碳（这是另一个关键），我们通过使用3-甲基甲基酰亚胺作为底物成功构建了第四纪碳。

项目成果

Synthetic Study of Manzamine B

曼扎明B的合成研究

• 发表时间: 2012
• 作者: 山下 寛;宿南 知佐;開 祐司;Shiharu Hiraoka
• 通讯作者: Shiharu Hiraoka