乳歯歯根膜における生理的歯根吸収調節因子の同定

乳牙牙周膜生理性牙根吸收调节因子的鉴定

基本信息

批准号：
18791580
负责人：
福島秀文
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kyushu Dental College (2007)Fukuoka Dental College (2006)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791580/
关键词：
生理的歯根吸収乳歯歯根膜破骨細胞破歯細胞 TNFα Notch Jagged1 歯牙交換

项目摘要

平成19年度は,平成18年度にcDNAマイクロアレイを用いて乳歯の生理的歯根吸収調節因子として選別した分子の破骨細胞分化における役割について検討した。その結果,(1)破骨細胞前駆細胞を破骨細胞分化必須因子(RANKL)で刺激するとTNFαを産生した。このTNFαはオートクライン的に作用することにより,破骨細胞の分化・誘導を促進していることを明らかにした(Biochem Biophys Res Commun.2007 15;945-5O)。これまで炎症時における過剰な骨吸収に重要な役割を担っていると考えられていたTNFαが,生理的な骨リモデリング時にも重要な役割を担っていることが示唆された。(2)(1)と同様に破骨細胞前駆細胞をRANKLで刺激するとNotch2の発現が誘導された。破骨細胞前駆細胞をNotchシグナルの阻害剤,γセクレターゼ阻害剤で前処理した後にRANKLで刺激すると破骨細胞分化が抑制された。さらに,Notch2に対するshRNAを用いてNotch2の発現を選択的に抑制するとRANKLによる破骨細胞分化を抑制した。一方,恒常的活性型Notch2を破骨細胞前駆細胞に過剰発現させるとRANKLによる破骨細胞分化を促進した。また骨芽細胞をPTHrPで処理するとNotchシグナルのリガンドであるJagged1の発現が誘導された。さらにNotch2が。RANKLシグナルの下流分子として働くNF-κBと協調して破骨細胞分化を調節していることを明らかにした(論文投稿中)。以上の結果から,乳歯の歯根吸収時に萌出中の永久歯胚から分泌されるPTHrPが乳歯歯根膜細胞にJagged1の発現を誘導し,破歯細胞前駆細胞のNotchシグナルを活性化することで破歯細胞分化を制御している可能性が示唆された。

2007年，我们于2006年使用cDNA微阵列研究了被选为乳牙生理根吸收调节剂的分子在破骨细胞分化中的作用。结果表明：（1）破骨细胞前体细胞在破骨细胞分化必需因子（RANKL）刺激下产生TNFα；据揭示，该TNFα通过以自分泌方式起作用来促进破骨细胞的分化和诱导(Biochem Biophys Res Commun.2007 15；945-5O)。此前人们认为TNFα在炎症过程中过度骨吸收中发挥重要作用，有人提出，TNFα在生理性骨重塑过程中也发挥着重要作用。 (2)与(1)类似，用RANKL刺激破骨细胞前体细胞诱导Notch2表达。当破骨细胞前体细胞用Notch信号抑制剂和γ-分泌酶抑制剂预处理，然后用RANKL刺激时，破骨细胞分化受到抑制。此外，使用针对Notch2的shRNA选择性抑制Notch2表达可抑制RANKL诱导的破骨细胞分化。另一方面，破骨细胞前体细胞中组成型活性Notch2的过度表达促进了RANKL诱导的破骨细胞分化。此外，用 PTHrP 处理成骨细胞会诱导 Jagged1 的表达，Jagged1 是 Notch 信号传导的配体。再加上Notch2。研究表明，破骨细胞分化是与 NF-κB 协同调节的，NF-κB 是 RANKL 信号的下游分子（论文目前正在提交）。由上述结果可知，乳牙牙根吸收过程中萌出的恒牙胚芽分泌的PTHrP诱导乳牙牙周膜细胞中Jagged1的表达，并激活破牙细胞前体细胞中的Notch信号，从而促进牙周膜细胞中的Notch信号的形成。有人认为它可能控制分化。