水環境中におけるレチノイン酸受容体アゴニスト汚染の実態解明およびリスク評価

水环境中视黄酸受体激动剂污染的阐明和风险评估

• 批准号: 12J00944
• 负责人: 澤田 和子
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12J00944/
• 关键词: レチノイン酸受容体(RAR)アゴニスト; ヒトRAR; メダカRAR; 河川; レチノイン酸受容体(RAR); RARアゴニスト; RA類; 4-oxo-RA類; 活性汚泥

レチノイン酸(RA)受容体(RAR)は核内受容体の一つであり、all-trans RAの結合を介して、脊椎動物の視覚や形態形成、発生、細胞分化など、多様な機能を制御している。一方、RARシグナルが過剰に発現されると、催奇形性作用をもたらすことが知られている。近年、北米や中国の水環境中において、RARアゴニストによる汚染が確認されている。これまでの既往研究ではヒトの受容体を用いた試験系により評価されており、水環境汚染によって直接的な影響を受けやすい水生生物に対するアゴニスト作用については不明である。同じ受容体であっても、生物種ごとにリガンドへの応答性や特異性等は異なることが予想されるため、RARアゴニスト汚染による水生生物への影響を明らかにするためには、水生生物の受容体を用いた試験系での評価を行うことが必要である。そこで本研究は、相模川水系において、河川水中のメダカおよびヒトRARに対するアゴニスト汚染の実態調査を行った。ヒトのRARに対してアゴニスト活性を示す化学物質は河川水中に時期や場所によらず普遍的に存在し、存在濃度は時期により変動する可能性が示唆された。この結果は、これまでに実施していた淀川水系における調査の結果と併せ、ヒトRARアゴニスト汚染は局所的なものではなく、日本の水環境中では普遍的にみられる可能性を指摘できたと言える。他方、メダカのRARに対してアゴニスト活性を示す化学物質は局所的に検出され、時期に依存しない、または複数存在する可能性が示された。これらの結果から、ヒトRARに作用し得るアゴニストがメダカRArに比べてより広範かつ高濃度に存在することが示唆された。本研究は、水生生物のRARを用いて調査を実施した世界では初めての報告であり、RARアゴニストによる水環境汚染における水生生物への生体影響およびリスク評価を行う上で非常に意義のある結果を見いだせた。

视网膜酸（RA）受体（RAR）是核受体之一，通过全反型RA的组合，各种功能，例如脊椎动物视力，形态和细胞分化。另一方面，众所周知，过多的RAR信号会带来棘手的效果。近年来，在北美和中国的水环境中确认了RAR激动剂的污染。迄今为止，已经使用人体受体评估了先前的研究，而对水环境污染易受的水生生物的激动剂作用却是未知的。即使有相同的受体，也预计每个生物物种对配体的反应和特异性都会有所不同，因此，为了阐明由于RAR激动剂污染而对水生生物的影响，这是水生生物。使用受体在测试系统中评估。因此，这项研究对萨加米河水系统中的河水中的Medaka和人类RAR进行了激动剂污染的调查。无论时间和位置如何，都普遍存在表现出对人类rar的激动剂活性的化学物质，并建议根据季节，现有浓度可能会波动。可以说，这一结果指出，与Yodogawa水系统的调查结果相结合，人类RAR激动剂的污染不是局部的。另一方面，局部检测到表明在Medaka RAR上的激动剂活性的化学物质，表明它们不能依赖于时间或多个。这些结果表明，与Medaka RAR相比，可以对人rar起作用的激动剂以更大和更高的浓度存在。这项研究是世界上使用水生生物RAR进行调查的第一份报告，这对于RAR激动剂对水环境污染进行生物学效果和风险评估非常有意义。

项目成果

酵母two-hybrid法を用いた相模川水系におけるRAR、RXRアゴニスト汚染の調査

采用酵母二杂交法调查相模川水系中 RAR 和 RXR 激动剂污染情况

• 发表时间: 2014
• 作者: Inoue;D.;Sawada;K. Wada;Y.;Sei;K. and Ike;M.;澤田和子;Daisuke INOUE;澤田 和子
• 通讯作者: 澤田 和子

Identification and fate of major retinoic acid receptor agonists in municipal wastewater treatment plant in Japan

日本城市污水处理厂中主要视黄酸受体激动剂的鉴定和去向

• 发表时间: 2012
• 作者: Inoue;D.;Sawada;K. Wada;Y.;Sei;K. and Ike;M.;澤田和子;Daisuke INOUE;澤田 和子;Kazuko Sawada;黛 友明;Kazuko SAWADA
• 通讯作者: Kazuko SAWADA

Removal characteristics of retinoic acid and 4-oxo-retinoic acids in wastewater by activated sludge treatment.

活性污泥处理废水中视黄酸和4-氧代视黄酸的去除特性

• DOI: 10.2166/wst.2013.214
• 发表时间: 2013
• 期刊: Water Science and Technology
• 影响因子: 2.7
• 作者: Inoue;D.;Sawada;K. Wada;Y.;Sei;K. and Ike;M.
• 通讯作者: M.

Elucidation of retinoic acid receptor agonist contamination in municipal wastewater treatment plants in Japan

日本城市污水处理厂视黄酸受体激动剂污染的澄清

• 发表时间: 2012
• 作者: Inoue;D.;Sawada;K. Wada;Y.;Sei;K. and Ike;M.;澤田和子;Daisuke INOUE;澤田 和子;Kazuko Sawada;黛 友明;Kazuko SAWADA;黛友明;Daisuke INOUE;黛友明;Kazuko SAWADA
• 通讯作者: Kazuko SAWADA

Contamination with retinoic acid receptor agonists in river water in the Kinki region of Japan

日本近畿地区河水中视黄酸受体激动剂污染

• 发表时间: 2013
• 作者: Inoue;D.;Sawada;K. Wada;Y.;Sei;K. and Ike;M.;澤田和子;Daisuke INOUE;澤田 和子;Kazuko Sawada
• 通讯作者: Kazuko Sawada