血管・リンパ管新生による免疫環境修飾の分子機序の解析

血管/淋巴管生成改变免疫环境的分子机制分析

基本信息

批准号：
12F02424
负责人：
橋口照人
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2012
资助国家：
日本
起止时间：
2012-04-01 至 2015-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

感染に伴う炎症反応において樹状細胞のリンパ節へのリクルートには免疫B細胞の産生するVEGF-Aが関わっている (Angeli V, et al. 2006)。そこで我々は、免疫B細胞特異的にVEGF-Aを発現するマウス (CD19Cre/hVEGF-Aflマウス) を作出した結果、CD19Cre/hVEGF-Aflマウスのリンパ節においてはリンパ節に特異的な脈管構造である high endothelial venule (HEV) の増加とともにLPS刺激による炎症性サイトカイン産生の低下ならびにovalbumin感作に対するovalbumin特異的IgG1産生の低下、更に脾臓におけるCD8陽性細胞数の低下が観察されたことより、免疫B細胞におけるVEGF-Aの発現は樹状細胞をリンパ節にリクルートするとともに、その後の炎症反応を制御している可能性のあることを報告してきた(Shrestha B, et al. 2010)。一方、血球貪食症候群は免疫系の過剰反応として臨床上捉えられている。ところが、CpG投与による感染モデルマウスにおいて単球由来の樹状細胞による血球貪食がIL-10を介して過剰炎症の調節に関与していることが報告 (Ohyagi H, et al. 2013)され、臨床において観察される血球貪食の病態への関与に新しい視点が加えられた。以上の背景より、我々の作出した CD19Cre/hVEGF-Aflマウスに免疫寛容を誘導する要素として本マウスにおける血球貪食の存在を確認することに成功した。鉄代謝への精密な制御機構の存在は、血管外に漏出した赤血球に対しても低次元のレベルにおいて生理的に機能している可能性を予測させた。血管外に漏出した赤血球に対する低次元の血球貪食のアイドリングが更に免疫系の調節ならびに鉄代謝とリンクしているとする新しい生理機構を提案することができた。

在与感染相关的炎症反应中，由免疫B细胞产生的VEGF-A参与募集树突细胞至淋巴结（Angeli V等，2006）。 Therefore, we have created mice that express VEGF-A specifically in immune B cells (CD19Cre/hVEGF-Afl mice), and we have reported that in the lymph nodes of CD19Cre/hVEGF-Afl mice, the high endothelial venule (HEV), a vasculature specific to lymph nodes, decreased inflammatory cytokine production due to LPS stimulation, as well as a由于卵巢蛋白敏化而导致的卵巢蛋白特异性IgG1产生，脾脏中CD8阳性细胞的数量减少。我们报道说，免疫B细胞中VEGF-A的表达募集了树突状细胞在淋巴结中募集了树突状细胞对淋巴结，并可能调节随后的炎症反应（Shrestha be）（Shrestha be）（shrestha be）。另一方面，在临床上将嗜糖细胞增多症综合征视为免疫系统的过度反应。然而，据报道，单核细胞衍生的树突状细胞胞毒性参与感染CpG感染的小鼠中通过IL-10的过度炎症调节（Ohyyagi H等，2013），并且在临床实践中添加了一种新的观点。基于上述背景，我们成功地证实了我们作为诱导免疫耐受性的元素创建的CD19CRE/HVEGF-AFL小鼠中存在嗜性吞噬作用。铁代谢的精确调节机制的存在预测，即使是在血管外泄漏的红细胞，它也可以在生理上发挥作用。我们已经提出了一种新的生理机制，在这种机制中，低维生型胞毒性对泄漏血管中的红细胞的闲置与免疫系统和铁代谢的调节进一步有关。

项目成果

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专利数量（0）

Novel Insight of B Cell-Derived VEGF-A: Fine Tuning the Immune Response Through Hemophagocytosis

B 细胞衍生的 VEGF-A 的新见解：通过噬血作用微调免疫反应

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
Binita Shrestha;Takashi Ito;Naoki Miura;Kazunori Takenouchi;Sushil Panta;Munekazu Yamakuchi;Ikuro Maruyama;Teruto Hashiguchi
通讯作者：
Teruto Hashiguchi

Recombinant thrombomodulin protects mice against histone-induced lethal thromboembolism.

DOI：
10.1371/journal.pone.0075961
发表时间：
2013
期刊：
PloS one
影响因子：
3.7
作者：
Nakahara M;Ito T;Kawahara K;Yamamoto M;Nagasato T;Shrestha B;Yamada S;Miyauchi T;Higuchi K;Takenaka T;Yasuda T;Matsunaga A;Kakihana Y;Hashiguchi T;Kanmura Y;Maruyama I
通讯作者：
Maruyama I

Hemophagocytosis as a process of fine tuning immune system in vivo

噬血作用是体内微调免疫系统的过程

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shrestha C;Ito T;et al.;Shrestha Binita　伊藤隆史　郡山豊泰　竹之内和則　大山陽子　清水利昭　山口宗一　丸山征郎　橋口照人
通讯作者：
Shrestha Binita　伊藤隆史　郡山豊泰　竹之内和則　大山陽子　清水利昭　山口宗一　丸山征郎　橋口照人