Autoimmune response to M3 muscarinic acetylcholine receptor in Sjogren's syndrome

干燥综合征中 M3 毒蕈碱乙酰胆碱受体的自身免疫反应

• 批准号: 23791100
• 负责人: TSUBOI Hiroto
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23791100/
• 关键词: シェーグレン症候群; M3ムスカリン作働性アセチルコリン受容体; 自己抗体; 自己反応性T細胞; インターフェロンγ; 自己免疫疾患

To clarify the pathogenic roles of autoimmune response to M3 muscarinic acetylcholine receptor (M3R) in Sjogren’s syndrome (SS)1) the disease specificity of anti-M3R antibodies in SS2) the detection of M3R reactive T cells in SS.1) Anti-M3R antibodies were examined by M3R peptides (N terminal, 1st, 2nd, 3rdextracellular loops) based ELISA in sera from rheumatoid arthritis (RA) (N=21), systemic lupus erythematosus (SLE) (N=21), primary biliary cirrhosis (PBC) (N=84), and acquired anhidrosis (AA) (N=12)Antibodies for N terminal were positive in 42.9% of RA, 28.6% of SLE, 90.5% of PBC, 16.7% of AA. Antibodies for 1stloop were positive in 33.3%, 28.6%, 72.6%, 0%, for 2ndloop, 33.3%, 57.1%, 76.2%, 0%, for 3rdloop, 33.3%, 28.6%, 69.0%, 0%, respectively. 2) PBMC isolated from SS (N=3) and controls (N=3) were stimulated with M3R mix peptides (N terminal, 1st, 2nd, 3rd extracellular loops). M3R reactive IFNγproducing CD4+T cells were detected by IFNγMACS cytokine secretion assay in one SS, but not in controls. In conclusion, it was revealed that anti-M3R antibodies were not SS-specific, and M3R reactive T cells were detected in SS.

为了阐明Sjogren综合征（SS）1在SS2中抗M3R抗体的I ificity在Ss.1中检测抗M3R反应T细胞中抗M3R抗体在Ss.1中检测抗M3R抗体在SSS2中的病原体作用。 （n末端，第1，第一个，第三，第三个细胞环）在类风湿关节炎（n = 21）的血清中的基于ELISA（n = 21）的狼疮狼疮（SLE）（n = 21）（n = 21），原代胆道cirrhosis（pbc）（pbc）（pbc）（n = 84），ando ando N终端为42.9％的RA为正，28.6％的袖子，1Stloop的ODIES的16.7％为33.3％，28.6％，0％，2ndloop，33.3％，76.2％，0，0，333.3％，33.3％，33.3％，33.3％，33.3％ 28.6％，69.0％，0％的ED（n = 3）和对照（n = 3）用M3R混合肽（N端子，第1，第2，第3个细胞外环）刺激。在一个SS中进行测定，但在对照中没有进行结论。

项目成果

Generation and functional analysis of monoclonal antibodies against the second extracellular loop of human M3 muscarinic acetylcholine receptor

• DOI: 10.3109/s10165-011-0514-8
• 发表时间: 2012-04
• 期刊: Modern Rheumatology
• 影响因子: 2.2
• 作者: H. Tsuboi;Yumi Nakamura;M. Iizuka;N. Matsuo;I. Matsumoto;T. Sumida

シェーグレン症候群（SS）における抗M3ムスカリン作働性アセチルコリン受容体（M3R）抗体の機能解析

干燥综合征 (SS) 中抗 M3 毒蕈碱能乙酰胆碱受体 (M3R) 抗体的功能分析

• 发表时间: 2011
• 作者: 坪井 洋人;中村 友美;松尾 直美;飯塚 麻菜;松本 功;住田 孝之
• 通讯作者: 住田 孝之

The crucial roles of IFN-g in the development of M3 muscarinic acetylcholine receptor induced Sjogren's syndrome-like sialadenitis

IFN-g 在 M3 毒蕈碱乙酰胆碱受体诱导的干燥综合征样唾液腺炎发生中的关键作用

• 发表时间: 2013
• 期刊: Mod. Rheumatol
• 作者: Iizuka M;Tsuboi H;Matsuo N;Kondo Y;Asashima H;Matsui M;Matsumoto I;Sumida T
• 通讯作者: Sumida T

シェーグレン症候群の病因・病態の解明と抗原特異的治療戦略の構築

阐明干燥综合征的病因和病理生理学并开发抗原特异性治疗策略

日本人シェーグレン症候群患者の診断における3つの診断基準の比較

日本干燥综合征患者三种诊断标准的比较

• 发表时间: 2012
• 作者: 坪井 洋人;飯塚 麻菜;住田 孝之;熊谷仁美 ，竹下誠一郎，宮川八平，石原研治;Takeda M;坪井 洋人
• 通讯作者: 坪井 洋人