A novel GDP-bound-Rab27a-interacting protein which regulates endocytosis of insulin secretory membranes

一种新型 GDP 结合 Rab27a 相互作用蛋白，可调节胰岛素分泌膜的内吞作用

• 批准号: 23791039
• 负责人: KIMURA Toshihide
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23791039/
• 关键词: IQGAP1; Rab27a; エンドサイトーシス; 膵B細胞; インスリン; 糖尿病; Gタンパク質; メンブレントラフィック; 低分子量Gタンパク質; coronin

Intracellular trafficking is a fundamental cellular process that is required for communication between organelles. Recruitment of specific molecules to specific membrane sites is essential for this trafficking. Rab27a, a member of the Rab GTPase family, has been considered to act as a molecular switch for exocytosis in insulin secretion, cycling between an active GTP-bound and an inactive GDP-bound state. I previously showed that GDP-bound Rab27a is not an inactive form but is in fact an active form that regulates endocytosis through the GDP-dependent effector coronin3. In the present study, I identified IQGAP1, an effector of GTP-bound Cdc42, as another GDP-dependent effector of Rab27a. My results indicate that activation of Cdc42 in response to the insulin secretagogue glucose recruits endocytic machinery, including GDP-bound Rab27a and coronin3, to IQGAP1 at the cell periphery and regulates endocytosis at this membrane site.

细胞内运输是细胞器之间通信所需的基本细胞过程。将特定分子募集到特定的膜位点对于这种运输至关重要。 RAB27A是RAB GTPase家族的成员，被认为是胰岛素分泌中胞吐作用的分子转换，在活跃的GTP结合和无活性GDP结合状态之间循环。我先前表明，与GDP结合的RAB27A不是一种非活性形式，而是一种活跃形式，可以通过依赖GDP依赖性效应子冠状酸Coronin3来调节内吞作用。在本研究中，我将IQGAP1（GTP结合Cdc42的效应子）确定为RAB27A的另一个依赖GDP的效应子。我的结果表明，Cdc42响应于胰岛素促葡萄糖募集的内吞机制，包括GDP结合的RAB27A和Coronin3，在细胞周围的IQGAP1，并调节该膜部位的内吞作用。

项目成果

エンドサイトーシスの時間的制御機構の解析.

内吞作用的时间控制机制分析。

• 发表时间: 2013
• 作者: 岡本光弘;山岡真美;武井真大;石井功;仁木一郎;木村俊秀;清水宣明,吉川賢忠,松宮遼,松橋智弘,佐野元昭,福田恵一,森本幾夫,田中廣壽;木村俊秀
• 通讯作者: 木村俊秀

IQGAP1によるエンドサイトーシスの制御機構の解析

IQGAP1对内吞作用的控制机制分析

• 发表时间: 2013
• 作者: 岡本光弘;山岡真美;安藤朋海;寺林健;武井真大;仁木一郎;石崎敏理;木村俊秀;木村俊秀
• 通讯作者: 木村俊秀

インスリン分泌時における膵B細胞の恒常性維持システムの解析.

胰岛素分泌过程中胰腺 B 细胞稳态系统的分析。

• 发表时间: 2012
• 作者: 木村俊秀;山岡真美;岡本光弘;武井真大;石崎玲;泉哲郎;仁木一郎;木村俊秀;清水宣明 ほか;木村俊秀
• 通讯作者: 木村俊秀

低分子量GTP結合タンパク質(Gタンパク質)におけるGDP依存性エフェクターの発見

在小 GTP 结合蛋白（G 蛋白）中发现 GDP 依赖性效应子

• 发表时间: 2010
• 作者: 山田哲也;片桐秀樹;山田哲也;木村俊秀
• 通讯作者: 木村俊秀

硫化水素産生酵素欠損マウスと耐糖能異常.

缺乏硫化氢产生酶和葡萄糖不耐症的小鼠。

• 发表时间: 2013
• 作者: 岡本光弘;山岡真美;武井真大;石井功;仁木一郎;木村俊秀
• 通讯作者: 木村俊秀