Analysis of the molecular mechanism by which the genes for early‐onset parkinson's disease regulate mitochondrial maintenance

早发性帕金森病基因调控线粒体维持的分子机制分析

基本信息

批准号：
23790973
负责人：
IMAI Yuzuru
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

Mitochondrial dysregulation is now implicated in various human diseases including cancer, diabetes, myopathy and neurodegeneration. The pathological hallmark of the second most common neurodegenerative disorder PDis the progressive degeneration of dopaminergic neurons in the midbrain.A series of elegant studies have demonstrated that two Parkinson’s disease(PD)-associated genes PINK1and parkinare involved in the maintenance of healthy mitochondria. Parkin in co-operation with PINK1 specifically recognises damaged mitochondria with reduced mitochondrial membrane potential (Δψm), rapidly isolates them from the mitochondrial network and eliminates them through the ubiquitin-proteasome and autophagy pathways. Our studies combined with Drosophilagenetics and cell biologycontributedto understanding the molecular mechanisms of PINK1 and Parkin-mediated mitochondrial regulation and the pathological mechanisms how defects in the PINK1-Parkin pathway leads toneurodegeneration in PD.

现在，包括癌症，糖尿病，肌病和神经变性在内的各种人类疾病中隐含线粒体失调。第二个最常见的神经退行性疾病PDI的病理标志是中脑中多巴胺能神经元的进行性变性。一系列优雅的研究表明，两种帕金森氏病（PD）相关基因Pink1和Parkinare涉及健康的细Mitochontrencent vientenance。与PINK1合作的Parkin特异性地识别了线粒体膜电位（ΔψM）的线粒体受损，从线粒体网络中迅速分离它们，并通过泛素 - 果蛋白 - 果蛋白 - 果仁素和自噬途径消除它们。我们的研究结合了果蝇和细胞生物学结合，以了解PINK1和Parkin介导的线粒体调节的分子机制，以及病理机制如何在PINK1-Parkin途径中引导PD中的toneurodegeneration。

项目成果

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科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

若年性パーキンソン病遺伝子によるミトコンドリア輸送制御

年轻发病帕金森病基因对线粒体运输的控制

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nishiyama S;Sugeno N;Tateyama M;Aoki M.;今居　譲
通讯作者：
今居　譲

モデルショウジョウバエを用いた遺伝性若年性パーキンソン病の研究

果蝇模型研究遗传性早发型帕金森病

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
平出桜;菅野直人;坪井博文;竪山真規;石山勝也;青木正志;永坂真也;今居　譲
通讯作者：
今居　譲

シリーズアクチュアル脳・神経疾患の臨床, パーキンソン病とMovement Disorders

系列实际临床脑部和神经疾病、帕金森病和运动障碍

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Isose S;Misawa S;Kanai K;Shibuya K;Sekiguchi Y;Nasu S;Fujimaki Y;Noto Y;Nakaseko C;Kuwabara S.;Yuzuru Imai;今居　譲
通讯作者：
今居　譲

Animal Models of Parkinson's Disease

DOI：
10.1159/000092318
发表时间：
2005-01-01
期刊：
NEURODEGENERATIVE DISEASES
影响因子：
3
作者：
Halbach, O. von Bohlen Und
通讯作者：
Halbach, O. von Bohlen Und

Parkinson's disease-associated kinase PINK1 regulates Miro protein level and axonal transport of mitochondria.

DOI：
10.1371/journal.pgen.1002537
发表时间：
2012
期刊：
PLoS genetics
影响因子：
4.5
作者：
Liu S;Sawada T;Lee S;Yu W;Silverio G;Alapatt P;Millan I;Shen A;Saxton W;Kanao T;Takahashi R;Hattori N;Imai Y;Lu B
通讯作者：
Lu B