Investigation for the physiological and pathological significance of the interaction between COMT deficiency and homocysteine

COMT缺陷与同型半胱氨酸相互作用的生理和病理意义研究

• 批准号: 23790381
• 负责人: KANASAKI Keizo
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790381/
• 关键词: 妊娠高血圧腎症; 糖尿病; 脂肪肝; メタボリックシンドロームボリックシンドローム; COMT; メタボリックシンドローム; 妊娠糖尿病; インスリン; 2-methoxyestradiol; metabolic syndrome

Life style related diseases such as diabetes, metabolic syndrome, and cancer, would be caused by the interaction between genetic factor, life style, and environmental factors. When considering the recent epidemic of such life style related diseases, suggesting that most of people are indeed sharing genetic background and therefore such background is probably acquired for the evolutional process of homo sapience. Applicant of this grant established first genetic mouse model of preeclampsia and revealed catechol metabolism defects in catechol-o-methyltransferase (COMT) deficiency in mice was one possible explanation of preeclampsia pathogenesis. Preeclampsia and metabolic defects in life style related diseases share symptoms, such as glucose intolerance, hypertension, and abnormal adiposity. In our current study using mouse models, we confirmed COMT is fragile and easy to be suppressed in the exposure of environmental factors, such as high fat diet fed and pregnancy.

与生活方式相关的疾病，如糖尿病、代谢综合征、癌症等，是由遗传因素、生活方式和环境因素相互作用引起的。考虑到最近流行的此类生活方式相关疾病，表明大多数人确实具有共同的遗传背景，因此这种背景可能是在智人的进化过程中获得的。 该资助的申请人建立了第一个先兆子痫的遗传小鼠模型，并揭示了小鼠儿茶酚邻位甲基转移酶（COMT）缺陷的儿茶酚代谢缺陷是先兆子痫发病机制的一个可能解释。先兆子痫和生活方式相关疾病中的代谢缺陷具有共同的症状，例如葡萄糖不耐症、高血压和异常肥胖。在我们目前使用小鼠模型的研究中，我们证实COMT很脆弱，并且在暴露于环境因素（例如高脂肪饮食喂养和怀孕）时容易受到抑制。

项目成果

高ケト原性アミノ酸食による脂肪肝抑制効果は肝臓でのオートファジー誘導と関係する

高生酮氨基酸饮食的脂肪肝抑制作用与诱导肝脏自噬有关。

• 作者: 金崎めぐみ;Ling Xu;北田宗弘;長尾健児;神通寛子;野口泰志;金崎啓造;古家大祐
• 通讯作者: 古家大祐

内因性抗線維化分子AcSDKPは EndMTを抑制し，抗EndMT作用を示すmiRNA let-7 familyの発現レベル改善を認めた

内源性抗纤维化分子AcSDKP抑制EndMT并提高miRNA let-7家族的表达水平，从而表现出抗EndMT作用。

• 作者: 永井貴子;金崎めぐみ;金崎啓造;古家大祐
• 通讯作者: 古家大祐

ヴィジュアル糖尿病臨床のすべて糖尿病性腎症食事療法

视觉糖尿病 临床所有糖尿病肾病 饮食疗法

• 发表时间: 2013
• 作者: 金崎啓造;古家大祐
• 通讯作者: 古家大祐

糖尿病診療マスター 増大号：糖尿病腎症に対するたんぱく質制限食と2型糖尿病診療における15のコントロバシー: 運動制限 異論/争論, 私の意見

糖尿病治疗大师放大版：糖尿病肾病的蛋白质限制饮食和 2 型糖尿病治疗中的 15 名对照：我认为运动限制反对/争议

• 发表时间: 2013
• 作者: 金崎啓造;古家大祐
• 通讯作者: 古家大祐

腎と透析、糖尿病合併CKDの血圧管理 腎と透析

肾脏与透析、糖尿病慢性肾病患者的血压管理 肾脏与透析

• 发表时间: 2013
• 作者: 金崎啓造;古家大祐
• 通讯作者: 古家大祐