Identification and functional analysis of novel interacting proteins for regulation of mitochondrial c-Src activity

调控线粒体 c-Src 活性的新型相互作用蛋白的鉴定和功能分析

• 批准号: 23790341
• 负责人: OGURA Masato
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790341/
• 关键词: シグナル伝達; プロテオーム; チロシンキナーゼ; ミトコンドリア; エネルギー代謝; 活性酸素種; 電子伝達系; 複合体

Non-receptor-type tyrosine kinase c-Src is implicated in fundamental cellular functions including proliferation, differentiation and survival. Recent studies have suggested that c-Src is also present in mitochondria and involved in the regulatory mechanisms of mitochondrial energy production. Here we have identified novel interaction proteins with c-Src in mitochondria, and investigated their function in the regulation of c-Src kinase activity. Serum starvation exhibits significant reductions of respiration and mitochondrial c-Src activity, and an enhancement of reactive oxygen species production in human T98G cells. Proteome analysis reveals mitochondrial c-Srcinteraction proteins including ATP5A1 of respiratory complex V. Overexpression of ATP5A1 in cells exhibits a significant increase in c-Src kinase activity and respiration in mitochondria. These results suggest that ATP5A1 regulates c-Src kinase activity by its interaction with c-Src complex in mitochondria, and that their interaction is essential for cellular respiration.

非受体型酪氨酸激酶 c-Src 涉及基本细胞功能，包括增殖、分化和存活。最近的研究表明，c-Src 也存在于线粒体中，并参与线粒体能量产生的调节机制。在这里，我们鉴定了线粒体中与 c-Src 的新型相互作用蛋白，并研究了它们在调节 c-Src 激酶活性中的功能。血清饥饿表现出呼吸和线粒体 c-Src 活性的显着降低，以及人 T98G 细胞中活性氧产生的增强。蛋白质组分析揭示了线粒体 c-Src 相互作用蛋白，包括呼吸复合物 V 的 ATP5A1。细胞中 ATP5A1 的过度表达表现出线粒体中 c-Src 激酶活性和呼吸的显着增加。这些结果表明 ATP5A1 通过与线粒体中的 c-Src 复合物相互作用来调节 c-Src 激酶活性，并且它们的相互作用对于细胞呼吸至关重要。

项目成果

体重増加制御剤

体重增加控制剂

• 发表时间: 2012

研究者データベース

研究员数据库

Identification and functional analysis of novel interaction proteins for regulation of reactive oxygen species generation in succinate dehydrogenase

调节琥珀酸脱氢酶活性氧生成的新型相互作用蛋白的鉴定和功能分析

• 发表时间: 2012
• 作者: Ogura M;Yamaki J;Homma MK;Homma Y
• 通讯作者: Homma Y

医学部生体情報伝達研究所 生体物質研究部門ホームページ

医学院、生物信息传输研究所、生物材料研究部首页

Phosphorylation of respiratory complex I and II by c-Src is required for neuronal viability

c-Src 磷酸化呼吸复合物 I 和 II 是神经元活力所必需的

• 发表时间: 2013
• 作者: Ogura M;Yamaki J;Homma MK;Kato S,Kobayashi K;Kobayashi K;Homma Y
• 通讯作者: Homma Y