Function of cyclophilin A and CD147 in rheumatoid arthritis

亲环蛋白A和CD147在类风湿性关节炎中的作用

• 批准号: 23790311
• 负责人: NISHIOKU Tsuyoshi
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Fukuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790311/
• 关键词: CypA; CD147; 関節リウマチ; シクロフィリンA

Cyclophilin A (CypA), a member of the immunophilin family, is a ubiquitously distributed intracellular protein. Recent studies have shown that CypA is secreted by cells in response to inflammatory stimuli. Elevated levels of extracellular CypA and its receptor, CD147 have been detected in the synovium of patients with RA. However, the precise process of interaction between CypA and CD147 in the development of RA remains unclear. This study aimed to investigate CypA secretion from fibroblast-like synoviocytes (FLS) isolated from mice with collagen-induced arthritis (CIA) and CypA-induced CD147 expression in mouse macrophages. Both CypA and CD147 were highly expressed in the joints of CIA mice. CD147 was expressed in the infiltrated macrophages in the synovium of CIA mice. In vitro, spontaneous CypA secretion from FLS was detected and this secretion was increased by stimulation with LPS. CypA markedly increased CD147 levels in macrophages. These findings suggest that an interaction in the synovial joints between extracellular CypA and CD147 expressed by macrophages forms one of the critical mechanisms underlying RA pathogenesis.

环磷脂A（CYPA）是免疫蛋白家族的成员，是一种普遍分布的细胞内蛋白。最近的研究表明，CYPA被细胞分泌，以响应炎症刺激。在RA患者的滑膜中，已经检测到细胞外CYPA及其受体的水平升高。但是，CYPA和CD147之间的相互作用的确切过程尚不清楚。这项研究旨在研究从胶原蛋白诱导的关节炎（CIA）和CYPA诱导的小鼠巨噬细胞中CD147表达的小鼠中分离的成纤维细胞样细胞（FL）的CYPA分泌。 CYPA和CD147均在CIA小鼠的关节中高度表达。 CD147在CIA小鼠滑膜的浸润巨噬细胞中表达。在体外，检测到FLS的自发CYPA分泌，并通过LPS刺激增加了这种分泌。 CYPA在巨噬细胞中显着提高了CD147水平。这些发现表明，巨噬细胞表达的细胞外CYPA和CD147之间的滑膜相互作用形成了RA发病机理的关键机制之一。

项目成果

ＢＭＰ４による糖尿病併発動脈硬化巣の増悪とマクロファージの酸化ＬＤＬ取り込み促進

BMP4加重糖尿病动脉硬化病变并促进巨噬细胞摄取氧化LDL

• 作者: 金岡祐輝;古賀允久;地下隆介;塚本安那;手島奈央;久保尚加;大城戸友麻;西奥剛;山内淳史;片岡泰文
• 通讯作者: 片岡泰文

コラーゲン誘導関節炎マウスの滑膜におけるCyclophilinAとCD147の発現増加とその局在

胶原诱导性关节炎小鼠滑膜中亲环蛋白 A 和 CD147 的表达和定位增加

• 发表时间: 2011
• 作者: 寺澤真理子;西奥剛;三浦哲平;津曲康輔;山内淳史;片岡泰文
• 通讯作者: 片岡泰文

関節リウマチの炎症性細胞浸潤機構におけるシクロフィリンAの役割

亲环蛋白A在类风湿性关节炎炎症细胞浸润机制中的作用

• 发表时间: 2011
• 作者: 大石裕晃;西奥剛;片岡泰文
• 通讯作者: 片岡泰文

S100A4 is a causative factor for disruption of the blood-brain barrier in collagen-induced arthritic mice

S100A4 是胶原诱导的关节炎小鼠血脑屏障破坏的致病因素

• 发表时间: 2012
• 作者: 西奥剛 ;山内淳史;片岡泰文
• 通讯作者: 片岡泰文

クプリゾン誘発脱髄モデル動物の大脳白質におけるCD147の発現変動

铜宗脱髓鞘模型动物脑白质CD147表达的变化

• 作者: 津曲康輔;西奥剛;寺澤真理子;片岡泰文
• 通讯作者: 片岡泰文