New paradigm for secreted phospholipase A2 to control lipid metabolism and obesity.

分泌型磷脂酶 A2 控制脂质代谢和肥胖的新范例。

• 批准号: 23790120
• 负责人: SATO Hiroyasu
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: 公益財団法人東京都医学総合研究所 (2012)Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research (2011)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790120/
• 关键词: メタボリックシンドローム; ホスホリパーゼA2; リポタンパク質; リン脂質; 脂質

Metabolic disorders including obesity and insulin resistance have their basis on dysregulated lipid metabolism and low-grade inflammation. In a microarray search of unique lipase-related genes whose expressions are associated with obesity, we found that two secreted phospholipase A_2 (sPLA_2) enzymes, PLA2G5 and PLA2G2E, were robustly induced in adipocytes of obese mice. Analyses of Pla2g5^<-/-> and Pla2g2e^<-/-> mice revealed distinct and previously unrecognized roles of these sPLA_2s in diet-induced obesity. PLA2G5 protects from obesity-associated metabolic disorders by normalizing phosphatidylcholine in fat-overladen low-density lipoprotein and by tipping the immune balance toward a Th2-M2 state that counteracts adipose tissue inflammation. Collectively, the identification of “metabolic sPLA_2s” adds this gene family to a growing list of lipolytic enzymes that act as metabolic coordinators.

包括肥胖和胰岛素抵抗在内的代谢紊乱的基础是脂质代谢失调和低度炎症。在对表达与肥胖相关的独特脂肪酶相关基因进行微阵列搜索时，我们发现了两种分泌性磷脂酶 A_2 (sPLA_2) 酶，即 PLA2G5。 Pla2g5^-/-> 和 PLA2G2E 在肥胖小鼠的脂肪细胞中被强烈诱导。 Pla2g2e^-/- 小鼠揭示了这些 sPLA_2 在饮食诱导的肥胖中的独特且以前未被认识的作用，PLA2G5 通过使脂肪超载的低密度脂蛋白中的磷脂酰胆碱正常化并通过使免疫平衡倾斜来防止与肥胖相关的代谢紊乱。 Th2-M2 状态可以抵抗脂肪组织炎症。 sPLA_2s”将该基因家族添加到越来越多的充当代谢协调员的脂肪分解酶列表中。

项目成果

Hair follicular expression and function of group X secreted phospholipase A_2 in mouse skin

小鼠皮肤毛囊X族分泌磷脂酶A_2的表达及功能

• DOI: 10.1074/jbc.m110.206714
• 发表时间: 2011
• 期刊: J. Biol. Chem
• 作者: Yamamoto;K.;Taketomi;T.;Isogai;Y.;Miki;Y.;Sato;H.;Masuda;S.;Nishito;Y.;Morioka;K.;Ishimoto;Y.;Suzuki;N.;Yokoya;Y.;Hanasaki;K.;Ishikawa;Y.;Ishii;T.;Kobayashi;T.;Fukami;K.;Ikeda;K.;Nakanishi;H.;Taguchi;R.;and Murakami
• 通讯作者: and Murakami

脂肪過栄養により誘導されるsPLA_2-Vは全身的な脂質代謝異常を制御する

脂肪营养过剩诱导的sPLA_2-V控制全身脂质代谢异常

• 发表时间: 2011
• 作者: 佐藤弘泰;村上誠
• 通讯作者: 村上誠

An Adipokine-like Phospholipase A2 from Hypertrophied Adipocytes Controls Lipid Metabolism and Obesity.

来自肥大脂肪细胞的脂肪因子样磷脂酶 A2 控制脂质代谢和肥胖。

• 发表时间: 2011
• 作者: Sato H;Taketomi Y;Kazutaka I;Arm JP and Murakami M.
• 通讯作者: Arm JP and Murakami M.

Secreted phospholipase A_2s in male reproduction

雄性生殖中分泌的磷脂酶A_2s

• 发表时间: 2011
• 作者: Ushida;A.;Sato;H.;Yamamoto;K.;Ikeda;K.;Kobayashi T.;Murakami;M
• 通讯作者: M

メタボリックシンドロームにおけるIID型、IIE型分泌型ホスホリパーゼA2の役割

IID 型和 IIE 型分泌型磷脂酶 A2 在代谢综合征中的作用

• 作者: 牛田絢子;佐藤弘泰;武富芳隆;山本圭;小島卓巳;三木寿美;小林哲幸;村上誠
• 通讯作者: 村上誠