Analysis of the molecular mechanism of ER stress regulation by a giant ubiquitin ligase, Apollon

巨型泛素连接酶 Apollon 调节内质网应激的分子机制分析

基本信息

批准号：
23790117
负责人：
OHOKA Nobumichi
金额：
$ 2.83万
依托单位：
National Institute of Health Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790117/
关键词：
Apollon 小胞体ストレスユビキチンアポトーシス IAP UBCドメイン

项目摘要

There are accumulating important evidences implicating ER stress-inducible apoptosis in the development and progression of neurodegenerative diseases and diabetes. In this study, we have showed that Apollon, which is an inhibitor of apoptosis protein, represses expression of an apoptosis-facilitating protein, Bim, and inhibits ER stress-dependent apoptosis, whereas during ER stress-inducible apoptosis, expression of Apollon protein is decreased. Moreover, we have demonstrated that Apollon plays a critical role in cell-cycle regulation by promoting mitotic cyclin A degradation.

存在着累积的重要证据，这些证据暗示了神经退行性疾病和糖尿病的发育和进展中可进行ER应激诱导的细胞凋亡。在这项研究中，我们表明Apollon是凋亡蛋白的抑制剂，它抑制了凋亡性促溶质的蛋白质的表达，BIM和抑制ER应力依赖性凋亡，而在ER应激诱导的凋亡中，Apollon蛋白质的表达在减少。此外，我们已经证明，阿波隆通过促进有丝分裂细胞周期蛋白A降解在细胞周期调节中起关键作用。

项目成果

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HNF4α Increases Liver-Specific Human ATP-Binding Cassette Transporter A1 Expression and Cholesterol Efflux to Apolipoprotein A-I in Response to Cholesterol Depletion.

HNF4α 响应胆固醇消耗，增加肝脏特异性人 ATP 结合盒转运蛋白 A1 表达和胆固醇流出至载脂蛋白 A-I。

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
Arterioscler Thromb Vasc Biol.
影响因子：
0
作者：
Ohoka N;Okuhira K;Cui H;Wu W;Sato R;Naito M;Nishimaki-Mogami T.
通讯作者：
Nishimaki-Mogami T.

Apollonは細胞分裂初期においてスピンドルチェックポイント非依存的なcyclin Aの分解を促進する

Apollon 在早期细胞分裂过程中促进细胞周期蛋白 A 与纺锤体检查点无关的降解

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
Okuhira K;Ohoka N;Sai K;Nishimaki-Mogami T;Itoh Y;Ishikawa M;Hashimoto Y;Naito M.;山村寿男;Guo Q;大岡伸通,大畑広和,内藤幹彦
通讯作者：
大岡伸通,大畑広和,内藤幹彦

Apollon binds cyclin A and promotes degradation in early mitosis independent of spindle assembly checkpoint.

Apollon 结合细胞周期蛋白 A 并促进早期有丝分裂的降解，与纺锤体组装检查点无关。