Signaltransduktionswege von Tumornekrosefaktor alpha (TNF-alpha) in der Pathogenese der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CEDE)

肿瘤坏死因子α（TNF-α）在炎症性肠病（CEDE）发病机制中的信号转导通路

• 批准号: 5410466
• 负责人: Dr. Martin Holtmann
• 金额: --
• 依托单位: I. Medizinische Klinik und Poliklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5410466?language=en
• 关键词: Signaltransduktionswege; von; Tumornekrosefaktor; alpha; TNF

Das Zytokin TNF-a spielt eine zentrale pathogenetische rolle beim Morbus Chrohn (MC) und ist der angriffspunkt verschiedener therapeutischer Strategien. TNF-a aktiviert in seiner löslichen Form (sTNF-a) hauptsächlich den TNF-Rezeptor 1, in seinr membranständigen Form (mTNF-a) den TNF-Rezeptor 2. TNF-Rezeptor 1 galt als der hauptvermittler der TNF-a Wirkung, über die TNFSignaltransduktion bei der Colitis war jedoch bislang wenig bekannt. Wir konnten durch klinische Untersuchungen und mithilfe experimenteller Colitis-Modelle erstmalig zeigen, dass TNF-Rezeptor 2 eine eigenständige, wichtige pathogenetische Rolle beim MC spielt. Wir möchten jetzt zwei Ziele verfolgen. Unter Ziel 1 des Antrages sollten die pathogenetischen Mechanismen der TNF-Rezeptor 2 vermittelten Colitis in unseren Colitis-Modellen weiter untersucht werden. Unter Ziel 2 möchten wir die pathogenetische Rolle von mTNF näher untersuchen durch Messung der Expression von mTNF auf Entzündungszellen im Blut und Darm von Patienten mit MC versus Kontrollen, durch Analyse der Signaltransduktion von mTNF in in vitro Experimenten und durch Induktion einer experimentellen Colitis in mTNF-transgenen Mäusen. Diese geplanten Untersuchungen könnten zu einem besseren Verständnis der Pathogenese des MC beitragen und die Basis für die Entwicklung gezielterer, dauf den Darm beschränkter Inhibitoren der TNF-a Wirkung und damit für die Entwicklung neuer Therapiemöglichkeiten des MC liefern.

Zytokin TNF-a 是 Morbus Chrohn (MC) 的主要发病机制，也是治疗策略的重要组成部分。 TNF-Rezeptor 2 的膜形式 (mTNF-a)。TNF-Rezeptor 1 是 TNF-a Wirkung 的主要部分，是结肠炎战争中的 TNF 信号转导。结肠炎模型是 TNF-Rezeptor 2 的特征，它是 MC 的发病机制。 Unseren Colitis-Modellen weiter untersucht werden。 mTNF 转基因毛森中的实验和诱导实验结肠炎。 Damit für die Entwicklung neuer Therapiemöglichkeiten des MC liefern。