ケチミン類の二重活性化を鍵とする効率的四置換不斉炭素構築法の開発

利用酮亚胺双重活化开发高效四取代不对称碳构建方法

• 批准号: 11J07922
• 负责人: 林 真志
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Nagoya Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J07922/
• 关键词: 不斉合成; ケチミン; 二重活性化; 四置換不斉炭素; γ-ブテノライド; 酸塩基協奏触媒; α, β-ジアミノ酸; アジリジン

近年の高機能性有機化合物 : ファインケミカル・医農薬品類において、光学活性α-またはβ-アミノ酸およびその類縁体は非常に大きな役割を果たしている。特にこのような分子の中で四置換不斉炭素を有する化合物群はラセミ化の心配が無く、立体配座の安定性も高いために高機能性が期待されているが、天然には存在しない化合物群であるために、効率的な合成手法の開発が必要とされている。そこで私は、高度な不斉反応場設計による求核剤、求電子剤を同時に活性化する二重活性型の触媒を用いることにより、これまで困難であったケチミン類の普遍的な合成手法の確立を目指して研究を行ってきた。1. シンコナアルカロイド-ルイス酸触媒を用いたケチミン類に対する不斉ビニロガスマンニッヒ反応シンコナアルカロイド-銅触媒を用いることにより、ケチミン類に対するフラン誘導体による不斉ビニロガスマンニッヒ反応の開発を行い、連続する不斉炭素を有するδ-アミノ-γ-ブテノライド誘導体を、高収率・ジアステレオ選択的・高エナンチオ選択的に得ることに成功した。また、より廃棄物の少ない効率的な合成手法としてシリルエノールエーテルを用いない直載的なビニロガスマンニッヒ反応の開発を行い、ルイス酸に亜鉛を用いることで高収率・高立体選択的に生成物を得ることに成功している。2. シンコナアルカロイド-銅触媒を用いた不斉イミダゾリン形成反応また、本触媒系をケチミン類とイソシアノ酢酸エステルを用いるマンニッヒ型反応に展開し、光学活性なイミダゾリン形成反応の開発を行った。その結果、ジアステレオ選択性が中程度なものの高収率・高エナンチオ選択的に光学活性なイミダゾリンを得ることに成功した。これら生成物は、光学純度を低下させることなくα, β-ジアミノ酸へと変換が可能である。

最近高度功能的有机化合物：光学活性的α-或β-氨基酸及其类似物在细化学物质和农药中起着极大的作用。特别是，在这些分子中，具有四叠二取代的不对称碳的化合物对种族化不关心，并且在构象中高度稳定，因此可以预期高功能，但是由于它们是自然界中不存在的一组化合物，因此需要有效合成方法的发展。因此，我一直在研究，目的是建立酮胺的通用合成方法，到目前为止，这一直很困难，使用双重激活的催化剂，该催化剂同时使用复杂的不对称反应场设计同时激活核粒和电力液。 1. Asymmetric vinylogasmannich reaction against ketimins using Cincona alkaloid-Lewis acid catalysts were used to develop an asymmetric vinylogasmannich reaction against ketimins using a Cincona alkaloid-copper catalyst, and successfully obtained a δ-amino-γ-butenolide derivative having a continuous asymmetric carbon in high yield, diastereoselective,和高对映选择性。此外，作为一种有效的综合技术，我们已经开发了一种直接的乙烯基果糖曼尼奇反应，该反应不使用甲硅烷基烯醇，并且通过将锌用作刘易斯酸，我们成功地获得了高产量和高立体性产品。 2。使用cincona生物碱 - 铜催化剂的不对称咪唑啉形成反应。使用酮胺和异氰酸酯酯发展为Mannich型反应，并开发出光学活跃的咪唑啉形成反应。结果，我们成功获得了咪唑啉，该咪唑啉具有中等的非对映选择性和高产量和高度对映射的光学活性。这些产物可以转化为α，β-二氨基酸，而不会降低光学纯度。

项目成果

ルイス酸ブレンステッド塩基複合型触媒の開発と亜リン酸エステルによるメソアジリジンの触媒的不斉非対称化反応の開発

路易斯酸布朗斯台德碱复合催化剂的研制及亚磷酸酯催化内消旋氮丙啶的不对称去对称反应

• 发表时间: 2012
• 作者: Masashi Hayashi;Noriyuki Shiomi;Yasuhiro Funahashi;Shuichi Nakamura;林 真志;Masashi Hayashi;林真志;林真志
• 通讯作者: 林真志

Cinchona alkaloid/zinc catalyzed enantioselective ring-opening reaction of aziridines with phosphites

金鸡纳生物碱/锌催化氮丙啶与亚磷酸酯的对映选择性开环反应

• 发表时间: 2012
• 作者: Masashi Hayashi;Noriyuki Shiomi;Yasuhiro Funahashi;Shuichi Nakamura;林 真志;Masashi Hayashi;林真志;林真志;Masashi Hayashi;Masashi Hayashi
• 通讯作者: Masashi Hayashi

Cinchona Alkaloid Catalyzed Asymmetric Syntheses of Organophosphorus Compounds

金鸡纳生物碱催化有机磷化合物的不对称合成

• 发表时间: 2012
• 作者: Masashi Hayashi;Noriyuki Shiomi;Yasuhiro Funahashi;Shuichi Nakamura;林 真志;Masashi Hayashi;林真志;林真志;Masashi Hayashi
• 通讯作者: Masashi Hayashi

シンコナアルカロイド・塩基を用いるαケトエステルへの還元的リン酸化反応

使用金鸡纳生物碱/碱还原磷酸化反应生成 α-酮酯

• 发表时间: 2011
• 作者: Masashi Hayashi;Noriyuki Shiomi;Yasuhiro Funahashi;Shuichi Nakamura;林 真志;Masashi Hayashi;林真志;林真志;Masashi Hayashi;Masashi Hayashi;Masashi Hayashi;林真志;林真志
• 通讯作者: 林真志

Cinchona Alkaloid/Copper(II) Catalyzed Asymmetric Vinylogous Mannich Reaction of Ketimines.

金鸡纳生物碱/铜(II) 催化酮亚胺的不对称乙烯基曼尼希反应。

• 发表时间: 2013
• 作者: Masashi Hayashi;Noriyuki Shiomi;Yasuhiro Funahashi;Shuichi Nakamura;林 真志;Masashi Hayashi
• 通讯作者: Masashi Hayashi