Y染色体連鎖遺伝を示すB細胞欠損症の解析

B 细胞缺陷分析显示 Y 连锁遗传

基本信息

批准号：
11J06848
负责人：
孫ショ嵐
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J06848/
关键词：
Y染色体 B細胞 NK細胞 B細胞分化 NK細胞分化

项目摘要

1, B細胞欠損機序の解明B細胞欠損雄マウスと同腹雌マウスの骨髄pre-pro B細胞を用いて、B細胞分化に関与する分子群の発現をリアルタイムPCR法により比較検討した。その結果, B細胞分化に必須であるEBF, E2Aの発現がB細胞欠損マウスの骨髄pre-pro B細胞では有意に低下し, 一方, Id2の発現はB細胞欠損マウスでは同腹の雌マウスと比べ4倍程高いことを見いだした。これら遺伝子の発現異常がB細胞欠損の原因であるかどうかを検索するために, EBF cDNA, E2A cDNAあるいはId2 shRNAをB細胞欠損マウス由来の造血幹細胞にレトロウイルスベクターで導入し, Rag2欠損マウスに移植した。移植5週後にEBFを導入した造血幹細胞からB細胞の分化が確認できた。しかし、E2A cDNAおよびId2 shRNA導入では効果はみられなかった。以上より、EBFの低発現がB細胞分化異常の主要因であることが示唆された。2, NK細胞欠損B細胞欠損マウスにおいて、NK細胞の欠損もみられることを新たに発見した。骨髄においてNK細胞の分化を解析したところ、NK細胞に分化する最初の段階に停止したことが明らかになった。以上の結果からNK細胞とB細胞の分化に関与する共通な因子の存在が示唆された。

1.阐明B细胞缺陷的机制使用来自B细胞缺陷雄性小鼠和同窝雌性小鼠的骨髓前原B细胞，我们通过实时PCR比较了参与B细胞分化的分子的表达。结果，B细胞缺陷小鼠的骨髓前原B细胞中B细胞分化所必需的EBF和E2A的表达显着降低，而B细胞缺陷小鼠的Id2表达降低与同窝雌性小鼠相比，该值高出约 4 倍。为了研究这些基因的异常表达是否是 B 细胞缺陷的原因，我们使用逆转录病毒载体将 EBF cDNA、E2A cDNA 或 Id2 shRNA 导入 B 细胞缺陷小鼠的造血干细胞中，然后将它们导入Rag2 缺陷小鼠。移植后5周，证实B细胞从导入EBF的造血干细胞分化。然而，当引入E2A cDNA和Id2 shRNA时没有观察到效果。上述结果提示EBF低表达是B细胞分化异常的主要原因。 2.我们新发现NK细胞缺陷的B细胞缺陷小鼠也有NK细胞缺陷。对骨髓中 NK 细胞分化的分析表明，细胞在分化为 NK 细胞的初始阶段停止。这些结果表明存在参与 NK 细胞和 B 细胞分化的共同因素。

项目成果

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Y chromosome associated B cell deficiency in mice

小鼠 Y 染色体相关 B 细胞缺陷

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shu-lan Sun;Satoshi Horino;Ari Ito;Takeshi Kawabe;Atsuko Asao;Takeshi Takahashi;Takanori So;Motonari Kondo;and Naoto Ishii;孫ショ嵐(SUN SHULAN)
通讯作者：
孫ショ嵐(SUN SHULAN)

Hepatocyte growth factor regulated tyrosine kinase substrate in the peripheral development and function of B-cells