キラルホスフィン求核触媒を用いたポリプレノイドの不斉ハロ環化反応の開発

使用手性膦亲核催化剂开发聚戊二烯的不对称卤环化反应

• 批准号: 11J05091
• 负责人: 仲辻 秀文
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2013
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11J05091/
• 关键词: ヨードラクトン化; エナンチオ選択的; 求核性触媒; 亜リン酸トリエステル; ヨードラクトン化反応; ヨウ素

現在の有機合成において重要な課題である不斉ハロ環化反応に取り組んでいる。既に、当研究室では、キラル求核性ホスホロアミダイトを促進剤とする鎖状ポリプレノイドのエナンチオ選択的ヨード環化反応の開発に成功しているが、本反応は、等モル量以上のホスホロアミダイト促進剤が必要であり、反応の触媒化が出来ず、またこの触媒は長期保存が困難で、再現性にも問題があった。そこで、昨年度に触媒的不斉ヨウ素化の実現を目指し、安定で長期保存可能なキラル亜リン酸トリエステルを基本骨格とする新規求核触媒の精密設計を行い、不斉ヨードラクトン化へ展開した。その中で、ハロゲン化剤としてI_2を用い、活性化剤としてN-クロロフタルイミド(NCP)を用いることで、エナンチオ選択性は低下することなく反応性が向上するという興味深い知見を見出した。そこで、今年度、低温でのNMR測定実験による詳細な反応機構の解明を行なった。その結果、亜リン酸トリエステルが酸化されたリン酸トリエステルが真の触媒であることを見出した。そこで、亜リン酸エステルより安定で再利用も可能なリン酸エステルを基本骨格とする触媒の精密設計を行った。3,3'位にトリフェニルシリル基を持つBINOLのフェノール部分の2,6位にイソブチル基を有する触媒を用いることでヨードラクトン化反応が93%のエナンチオ選択性で進行することが分かった。また、I_2の当量を0.5当量まで削減できるなど興味深い知見も見出した。得られた生成物を生物活性物質の鍵中間体へ誘導することにも成功した。さらに、Raman測定によってNCPがルイス酸としてI_2を活性化している実験的証拠も得ることに成功した。今後の更なる展開が期待できる。なお、これらの成果を第30回有機合成化学セミナーならびに第94回日本化学会春季大会で口頭発表し、第30回有機合成化学セミナーではポスター賞を受賞している。

我们目前正在研究不对称的无空酰化反应，这在当前有机合成中是一个重要的问题。我们的实验室已经成功地开发了使用手性亲核磷酰胺剂作为启动子为链多过度的映射碘环化反应，但是这种反应需要等效量或更多磷酸氨酸矿石启动子，从而使该反应不可能催化反应，并且该催化剂很难储存长时间的时间，可在时间上进行长时间的问题，可在适时使用时恢复复制。因此，去年，我们旨在实现催化不对称的碘化，并精确地设计了一种新的亲核催化剂，并具有稳定的，长期的长期储存手性磷酸盐试验，并将其发展为不对称的碘乳骨化。在其中，我们发现有趣的发现是，随着激活剂的提高反应性而不会降低对映选择性，使用I_2作为卤化剂和N-氯二酰亚胺（NCP）（NCP）。因此，今年我们通过低温下的NMR测量实验研究了详细的反应机制。结果，发现用磷酸盐量氧化的磷酸盐对氧化是氧化的是真正的催化剂。因此，比磷酸盐稳定且可重复使用的催化剂的催化剂的精确设计。已经发现，使用在苯酚的2,6位置的催化剂，该苯酚的位置为3,3'的位置，其二苯基甲硅烷基基团以93％的对映选择性为碘反应。我们还发现了有趣的发现，例如将I_2等效等效等效的能力降低。所得产物也成功地定向了生物活性物质的关键中间体。此外，拉曼测量还提供了实验证据，表明NCP将I_2激活为路易斯酸。我们可以期待未来的进一步发展。这些结果在第30届有机合成化学研讨会和日本春季化学学会的第30个有机合成化学研讨会上进行了口头介绍，并在第30届有机合成化学研讨会上获得了海报奖。

项目成果

Development of Chiral Nucleophilic Phosphine (III) Catalysis for Enantioselective Iodolactonization

手性亲核膦(III)催化对映选择性碘内酯化反应的研究进展

• 发表时间: 2012
• 作者: Hidefumi;Nakatsuji;Yasuhiro;Sawamura;Akira Sakakura;Kazuaki Ishihara
• 通讯作者: Kazuaki Ishihara

求核性キラルリン酸エステル触媒を用いるエナンチオ選択的ヨードラクトン化反応

使用亲核手性磷酸酯催化剂的对映选择性碘内酯化反应

• 发表时间: 2014
• 作者: 仲辻秀文;澤村泰弘;坂倉彰;石原一彰
• 通讯作者: 石原一彰

ナンチオ選択的ヨードラクトン化反応に有効なキラル求核性リン(III)触媒システムの開発

开发有效用于纳米选择性碘内酯化反应的手性亲核磷(III)催化剂体系

• 发表时间: 2012
• 作者: 仲辻秀文;澤村泰弘;坂倉彰;石原一彰
• 通讯作者: 石原一彰

不斉触媒のためのブレークスルー 有機分子触媒を用いるナンチオ選択的ハロラクトン化反応

不对称催化的突破：使用有机分子催化剂的纳米选择性卤内酯化

• 发表时间: 2013
• 期刊: 化学
• 作者: 仲辻秀文;石原一彰
• 通讯作者: 石原一彰

Development of Chiral Nucleophilic Phosphate Catalysts for Enantiose lective Iodolactonization

用于对映糖选择性碘内酯化的手性亲核磷酸酯催化剂的开发

• 发表时间: 2013
• 作者: H. Nakatsuji;Y. Sawamura;A. Sakakura;K. Ishihara
• 通讯作者: K. Ishihara