キラルホスフィン求核触媒を用いたポリプレノイドの不斉ハロ環化反応の開発

使用手性膦亲核催化剂开发聚戊二烯的不对称卤环化反应

基本信息

批准号：
11J05091
负责人：
仲辻秀文
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

現在の有機合成において重要な課題である不斉ハロ環化反応に取り組んでいる。既に、当研究室では、キラル求核性ホスホロアミダイトを促進剤とする鎖状ポリプレノイドのエナンチオ選択的ヨード環化反応の開発に成功しているが、本反応は、等モル量以上のホスホロアミダイト促進剤が必要であり、反応の触媒化が出来ず、またこの触媒は長期保存が困難で、再現性にも問題があった。そこで、昨年度に触媒的不斉ヨウ素化の実現を目指し、安定で長期保存可能なキラル亜リン酸トリエステルを基本骨格とする新規求核触媒の精密設計を行い、不斉ヨードラクトン化へ展開した。その中で、ハロゲン化剤としてI_2を用い、活性化剤としてN-クロロフタルイミド(NCP)を用いることで、エナンチオ選択性は低下することなく反応性が向上するという興味深い知見を見出した。そこで、今年度、低温でのNMR測定実験による詳細な反応機構の解明を行なった。その結果、亜リン酸トリエステルが酸化されたリン酸トリエステルが真の触媒であることを見出した。そこで、亜リン酸エステルより安定で再利用も可能なリン酸エステルを基本骨格とする触媒の精密設計を行った。3,3'位にトリフェニルシリル基を持つBINOLのフェノール部分の2,6位にイソブチル基を有する触媒を用いることでヨードラクトン化反応が93%のエナンチオ選択性で進行することが分かった。また、I_2の当量を0.5当量まで削減できるなど興味深い知見も見出した。得られた生成物を生物活性物質の鍵中間体へ誘導することにも成功した。さらに、Raman測定によってNCPがルイス酸としてI_2を活性化している実験的証拠も得ることに成功した。今後の更なる展開が期待できる。なお、これらの成果を第30回有機合成化学セミナーならびに第94回日本化学会春季大会で口頭発表し、第30回有機合成化学セミナーではポスター賞を受賞している。

我们正在研究不对称卤环化反应，这是当前有机合成中的重要问题。我们实验室已经成功开发了以手性亲核亚磷酰胺为促进剂的线性聚异戊二烯对映选择性碘环化反应，该反应需要亚酰胺促进剂，且该反应无法催化，且该催化剂难以长期保存且存在问题。具有重现性。因此，去年，我们以实现催化不对称碘化为目标，精确设计了一种以稳定、长期储存的手性亚磷酸三酯为基本骨架的新型亲核催化剂，并将其开发用于不对称碘内酯化反应。其中，我们发现了一个有趣的发现，使用I_2作为卤化剂和N-氯邻苯二甲酰亚胺（NCP）作为活化剂可以在不降低对映选择性的情况下提高反应活性。因此，今年我们通过低温NMR测量实验阐明了详细的反应机理。结果，他们发现磷酸三酯（亚磷酸三酯的氧化形式）是真正的催化剂。因此，我们进行了精确设计，以磷酸酯为基本骨架的催化剂，其比亚磷酸酯更稳定，并且可以重复使用。结果发现，使用BINOL苯酚部分的2位和6位含有异丁基的催化剂进行碘内酯化反应，其对映选择性为93％，而BINOL的苯酚部分在3位和3'位具有三苯基甲硅烷基。我们还发现了一些有趣的发现，例如能够将 I_2 的当量减少到 0.5 当量。我们还成功地将所得产品转化为生物活性物质的关键中间体。此外，我们通过拉曼测量成功获得了 NCP 将 I_2 激活为路易斯酸的实验证据。我们可以期待未来的进一步发展。这些成果在第30届合成有机化学研讨会和第94届日本化学会春季会议上进行了口头报告，并在第30届合成有机化学研讨会上获得了海报奖。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Development of Chiral Nucleophilic Phosphine (III) Catalysis for Enantioselective Iodolactonization

手性亲核膦(III)催化对映选择性碘内酯化反应的研究进展

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hidefumi;Nakatsuji;Yasuhiro;Sawamura;Akira Sakakura;Kazuaki Ishihara
通讯作者：
Kazuaki Ishihara

求核性キラルリン酸エステル触媒を用いるエナンチオ選択的ヨードラクトン化反応

使用亲核手性磷酸酯催化剂的对映选择性碘内酯化反应

DOI：
发表时间：
2014
期刊：
影响因子：
0
作者：
仲辻秀文;澤村泰弘;坂倉彰;石原一彰
通讯作者：
石原一彰

ナンチオ選択的ヨードラクトン化反応に有効なキラル求核性リン(III)触媒システムの開発

开发有效用于纳米选择性碘内酯化反应的手性亲核磷(III)催化剂体系

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
仲辻秀文;澤村泰弘;坂倉彰;石原一彰
通讯作者：
石原一彰

不斉触媒のためのブレークスルー有機分子触媒を用いるナンチオ選択的ハロラクトン化反応

不对称催化的突破：使用有机分子催化剂的纳米选择性卤内酯化

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
化学
影响因子：
0
作者：
仲辻秀文;石原一彰
通讯作者：
石原一彰

Development of Chiral Nucleophilic Phosphate Catalysts for Enantiose lective Iodolactonization

用于对映糖选择性碘内酯化的手性亲核磷酸酯催化剂的开发

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
H. Nakatsuji;Y. Sawamura;A. Sakakura;K. Ishihara
通讯作者：
K. Ishihara

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仲辻秀文其他文献

pH制御による水溶媒中での効率的エステル化・アミド化・スルホニル化反応の開発

通过控制 pH 值开发水性溶剂中的高效酯化、酰胺化和磺酰化反应

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
A.Tsuchida;T.Okubo(共同執筆);大久保恒夫(共同執筆);大久保恒夫(共同執筆);大久保恒夫(共同執筆);大久保恒夫(共同執筆);大久保恒夫(共同執筆);T.Okubo;H. Yasukochi;T. Funaomi;御崎智則;R. Nagase;A. Iida;T. Okabayashi;H. Nakatsuji;A.Iida;R.Nagase;Y.Nishii;T.Nagano;R.Nagase;A.Iida;M.Katayama;N.Hashimoto;T.Misaki;A.Iida;R.Nagase;H.Nakatsuji;T.Funatomi;A.Iida;Y.Tanabe;M.Katayama;N.Hashimoto;T.Misaki;N.Hashimoto;T.Misaki;Y.Nishii;A.Iida;A.Iida;田中章裕;名和手裕也;上野可菜子;穂積賢司;村裕彰;仲辻秀文
通讯作者：
仲辻秀文

「基調講演」医薬品のプロセス化学:環境調和型有機合成を目指して

《主题演讲》制药过程化学：瞄准环境友好的有机合成

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
A.Tsuchida;T.Okubo(共同執筆);大久保恒夫(共同執筆);大久保恒夫(共同執筆);大久保恒夫(共同執筆);大久保恒夫(共同執筆);大久保恒夫(共同執筆);T.Okubo;H. Yasukochi;T. Funaomi;御崎智則;R. Nagase;A. Iida;T. Okabayashi;H. Nakatsuji;A.Iida;R.Nagase;Y.Nishii;T.Nagano;R.Nagase;A.Iida;M.Katayama;N.Hashimoto;T.Misaki;A.Iida;R.Nagase;H.Nakatsuji;T.Funatomi;A.Iida;Y.Tanabe;M.Katayama;N.Hashimoto;T.Misaki;N.Hashimoto;T.Misaki;Y.Nishii;A.Iida;A.Iida;田中章裕;名和手裕也;上野可菜子;穂積賢司;村裕彰;仲辻秀文;森本真実;足立剛士;田辺陽;田辺陽;Yoo Tanabe;田辺陽
通讯作者：
田辺陽

gem-ジハロシクロプロパン類の高立体選択的,連続的C-C結合形成反応と(-)sirenin 全合成への応用

偕二卤代环丙烷的高立体选择性连续C-C键形成反应及其在(-)海妖素全合成中的应用

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
A.Tsuchida;T.Okubo(共同執筆);大久保恒夫(共同執筆);大久保恒夫(共同執筆);大久保恒夫(共同執筆);大久保恒夫(共同執筆);大久保恒夫(共同執筆);T.Okubo;H. Yasukochi;T. Funaomi;御崎智則;R. Nagase;A. Iida;T. Okabayashi;H. Nakatsuji;A.Iida;R.Nagase;Y.Nishii;T.Nagano;R.Nagase;A.Iida;M.Katayama;N.Hashimoto;T.Misaki;A.Iida;R.Nagase;H.Nakatsuji;T.Funatomi;A.Iida;Y.Tanabe;M.Katayama;N.Hashimoto;T.Misaki;N.Hashimoto;T.Misaki;Y.Nishii;A.Iida;A.Iida;田中章裕;名和手裕也;上野可菜子;穂積賢司;村裕彰;仲辻秀文;森本真実;足立剛士;田辺陽;田辺陽;Yoo Tanabe;田辺陽;田辺陽;田辺陽;小国裕美子;名和手裕也;森本真美;田中章裕;西井良典;田辺陽;田辺陽;飯田聖;西井良典
通讯作者：
西井良典

Study of Anisotropic Interfacial Electron Transfer across a Semiconductor/Solution Interface by Time-resolved ESR.

通过时间分辨 ESR 研究半导体/溶液界面上的各向异性界面电子转移。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Angew.Chem.Int.Ed. 44
影响因子：
0
作者：
A.Tsuchida;T.Okubo(共同執筆);大久保恒夫(共同執筆);大久保恒夫(共同執筆);大久保恒夫(共同執筆);大久保恒夫(共同執筆);大久保恒夫(共同執筆);T.Okubo;H. Yasukochi;T. Funaomi;御崎智則;R. Nagase;A. Iida;T. Okabayashi;H. Nakatsuji;A.Iida;R.Nagase;Y.Nishii;T.Nagano;R.Nagase;A.Iida;M.Katayama;N.Hashimoto;T.Misaki;A.Iida;R.Nagase;H.Nakatsuji;T.Funatomi;A.Iida;Y.Tanabe;M.Katayama;N.Hashimoto;T.Misaki;N.Hashimoto;T.Misaki;Y.Nishii;A.Iida;A.Iida;田中章裕;名和手裕也;上野可菜子;穂積賢司;村裕彰;仲辻秀文;森本真実;足立剛士;田辺陽;田辺陽;Yoo Tanabe;田辺陽;田辺陽;田辺陽;小国裕美子;名和手裕也;森本真美;田中章裕;西井良典;田辺陽;田辺陽;飯田聖;西井良典;橋本幸記;田辺陽;柴崎正勝;富岡清(監訳);御前智則;Yoo Tanabe;日本プロセス化学会編;大橋武久編;S.Ito;F.Ito;F.Ito;T.Ikoma;K.Akiyama
通讯作者：
K.Akiyama

gem-ジハロシクロプロパン類の高立体選択的,連続的C-C結合形成反応と(-)-sirenin全合成への応用

偕二卤代环丙烷的高立体选择性连续C-C键形成反应及其在(-)-海妖素全合成中的应用

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
A.Tsuchida;T.Okubo(共同執筆);大久保恒夫(共同執筆);大久保恒夫(共同執筆);大久保恒夫(共同執筆);大久保恒夫(共同執筆);大久保恒夫(共同執筆);T.Okubo;H. Yasukochi;T. Funaomi;御崎智則;R. Nagase;A. Iida;T. Okabayashi;H. Nakatsuji;A.Iida;R.Nagase;Y.Nishii;T.Nagano;R.Nagase;A.Iida;M.Katayama;N.Hashimoto;T.Misaki;A.Iida;R.Nagase;H.Nakatsuji;T.Funatomi;A.Iida;Y.Tanabe;M.Katayama;N.Hashimoto;T.Misaki;N.Hashimoto;T.Misaki;Y.Nishii;A.Iida;A.Iida;田中章裕;名和手裕也;上野可菜子;穂積賢司;村裕彰;仲辻秀文;森本真実;足立剛士;田辺陽;田辺陽;Yoo Tanabe;田辺陽;田辺陽;田辺陽;小国裕美子;名和手裕也;森本真美;田中章裕;西井良典
通讯作者：
西井良典