摂食により亢進するプロテアソーム系タンパク質分解が担う生体機構の解明

阐明进食增强蛋白酶体蛋白降解的生物学机制

基本信息

批准号：
11J02166
负责人：
牛尼翔太
金额：
$ 1.22万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2013
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は摂食が及ぼす影響を包括的に捉えることを目的として、栄養学的な観点に加え、生体が食品因子から受ける刺激がエネルギー恒常性に与える影響、とくに脳を介する調節機構を解明することを目的とした。摂食には栄養面に加えて、感覚面(視覚・嗅覚・味覚)や食物が消化管に摂食することで生じる面など様々な効果がある。その中で、味覚刺激や消化管刺激が栄養素代謝と連動しているか否かを、DNAマイクロアレイを用いた網羅的遺伝子発現情報の解析等様々な観点から明らかにしようとするものである。これまで甘味刺激により脂質代謝関連遺伝子を始めとした肝臓の遺伝子発現プロファイルが大きく変化することを明らかにしている。本年度は味覚障害モデルマウスを用いて甘味刺激を与えた時の影響を解析した結果、脂質代謝の変化は認められなかった。この結果より、甘味刺激が脳に伝達されることで遺伝子発現変動が誘導されるという新たな経路が強く示された。さらに、脳から肝臓への制御機構を検討するため、肝枝切除手術を施したマウスでは、脂質代謝関連遺伝子の発現変動は認められなかった。このことは、甘味刺激が脳へと伝達された後、迷走神経を介して肝臓の遣伝子発現変動を誘導する経路が存在することを示唆している。以上の結果は、甘味という味覚刺激が肝臓の栄養素代謝に直接影響するだけでなく、体内でエネルギー源として利用されないとされてきた人工甘味料が栄養素代謝に影響を及ぼす可能性を示した新たな知見である。本研究で得られた味覚刺激による肝臓遺伝子発現への影響が、サッカリン特異的に生じる影響であるかについて他の人工甘味料を用いて明らかにする。その他、甘味刺激以外の味覚が生体に与える影響についても明らかにしていきたい。

这项研究的目的是全面了解喂养的影响，除了营养角度外，我们还将阐明生物体从食物因素接收到的刺激对能量稳态的影响，特别是大脑介导的调节机制目的是。除了营养方面之外，喂养还有各种影响，包括感官方面（视觉、嗅觉和味觉）以及食物进入消化道时发生的影响。其中，我们的目标是从各个角度阐明味觉刺激和胃肠刺激是否与营养代谢有关，包括使用DNA微阵列对基因表达信息进行综合分析。我们之前已经表明，甜味刺激显着改变肝脏的基因表达谱，包括与脂质代谢相关的基因。今年，我们使用味觉障碍模型小鼠分析了甜味刺激的影响，结果没有观察到脂质代谢的变化。这些结果强烈表明了一种新的途径，通过向大脑传递甜味刺激来诱导基因表达的变化。此外，为了研究从大脑到肝脏的控制机制，在接受肝分支切除手术的小鼠中没有观察到脂质代谢相关基因表达的变化。这表明，在甜味刺激传递到大脑后，存在一条途径通过迷走神经诱导肝脏基因表达的变化。上述结果表明，不仅甜味的味觉刺激直接影响肝脏的营养代谢，而且一直被认为不作为体内能量来源的人工甜味剂也可能会影响营养代谢。知识。我们将使用其他人工甜味剂来阐明本研究中获得的味觉刺激对肝脏基因表达的影响是否是糖精所特有的。此外，我们想澄清甜味刺激以外的味觉对生物体的影响。