Cell therapy for hereditary deafness targeting cochlear fibrocyte

针对耳蜗纤维细胞的遗传性耳聋细胞疗法

基本信息

批准号：
23791937
负责人：
KAMIYA Kazusaku
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011 至 2012
项目状态：
已结题

项目摘要

In this study, we developed a novel animal model for acute sensorineural hearing loss due to fibrocyte dysfunction and performed cell therapy with bone marrow mesenchymal stem cells (MSC) as supplementation of cochlear fibrocytes functioning for cochlear ion transport. We injected MSC into the lateral semicircular canal and a number of these stem cells were then detected in the injured area in the lateral wall. The transplanted animals showed a significantly higher hearing recovery ratio than controls. We analyzed the machinery of this stem cell induction to the targeted site in cochlea and found that monocyte chemotactic protein 1 (MCP1) and chemokine (C-C motif) receptor 2 (CCR2) playedimportant roles for this cell induction. To enhance the MSC induction in cochlea, we developed a novel transplant strategy by induction of MCP1 expression in host cochlear tissue and forced expression of CCR2 in MSC. Furthermore, we developed a novel mouse model for Connexin26 mutation as most frequent heredity deafness in human. With these animal models, the developed stem cells and the novel strategy to enhance the stem cell induction, we examined to establish an efficient stem cell therapy to cochlear target site followed by recovery of hearing function in heredity deafness.

在这项研究中，我们开发了一种新型的动物模型，用于因纤维细胞功能障碍而引起的急性感官听力丧失，并用骨髓间充质干细胞（MSC）进行了细胞疗法，以补充耳蜗纤维细胞的功能，可用于人工联络离子转运。我们将MSC注射到横向半圆形管中，然后在侧壁的受伤区域中检测到许多这些干细胞。移植动物的听力恢复比明显高于对照组。我们分析了该干细胞诱导对耳蜗的靶向位点的机械，发现单核细胞趋化蛋白1（MCP1）和趋化因子（C-C-Motif）受体2（CCR2）起着这种细胞诱导的作用。为了增强耳蜗的MSC诱导，我们通过在宿主耳蜗组织中诱导MCP1表达和MSC中CCR2的强迫表达制定了一种新的移植策略。此外，我们开发了一种新型的小鼠模型，用于人类中最常见的遗传性耳聋。借助这些动物模型，开发的干细胞和增强干细胞诱导的新型策略，我们检查以建立有效的干细胞治疗对耳蜗靶位点，然后在遗传性耳聋中恢复听力功能。

项目成果

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专利数量（0）

Cell therapy for hereditary hearing loss with stem cell homing factors.

利用干细胞归巢因子进行遗传性听力损失的细胞疗法。

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
Nihon Yakurigaku Zasshi
影响因子：
0
作者：
Gianluca Esposito;Sachine Yoshida;Ryuko Ohnishi;Yousuke Tsuneoka;Maria del Carmen Rostagno;Susumu Yokota;Shota Okabe;Kazusaku Kamiya;Mikio Hoshino;Masaki Shimizu;Paola Venuti;Takefumi Kikusui;Tadafumi Kato;Kumi O;西村忠己，齋藤　修，宮前了輔，下倉良太，福田芙美，森本千裕，松井淑恵，細井裕司;Kamiya K;下倉良太，松井淑恵，西村忠己，細井裕司;松井淑恵，下倉良太，福田芙美，西村忠己，細井裕司;Kamiya K
通讯作者：
Kamiya K

Cell therapy for hereditary hearing loss with stem cell homing factors

利用干细胞归巢因子进行遗传性听力损失的细胞疗法

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
Nihon Yakurigaku Zasshi
影响因子：
0
作者：
Gianluca Esposito;Sachine Yoshida;Ryuko Ohnishi;Yousuke Tsuneoka;Maria del Carmen Rostagno;Susumu Yokota;Shota Okabe;Kazusaku Kamiya;Mikio Hoshino;Masaki Shimizu;Paola Venuti;Takefumi Kikusui;Tadafumi Kato;Kumi O;西村忠己，齋藤　修，宮前了輔，下倉良太，福田芙美，森本千裕，松井淑恵，細井裕司;Kamiya K
通讯作者：
Kamiya K

幹細胞ホーミング機構を応用した遺伝性難聴に対する内耳細胞治療法の開発

利用干细胞归巢机制开发内耳细胞疗法治疗遗传性听力损失

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
西村忠己;齋藤　修，宮前了輔，下倉良太，福田芙美，清水直樹，森本千裕，松井淑恵，細井裕司;神谷和作;福田芙美，清水直樹，柳井修一，西村忠己，細井裕司;神谷和作池田勝久;下倉良太，松井淑恵，西村忠己，細井裕司;神谷　和作
通讯作者：
神谷　和作

KurodaInfant Calming Responses During Maternal Carrying In Humans and Mice

黑田：人类和小鼠在母体怀抱过程中婴儿的镇静反应

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
Current Biology
影响因子：
9.2
作者：
Gianluca Esposito;Sachine Yoshida;Ryuko Ohnishi;Yousuke Tsuneoka;Maria del Carmen Rostagno;Susumu Yokota;Shota Okabe;Kazusaku Kamiya;Mikio Hoshino;Masaki Shimizu;Paola Venuti;Takefumi Kikusui;Tadafumi Kato;Kumi O
通讯作者：
Kumi O

Gene Transfer Targeting Mouse Vestibule Using Adenovirus and Adeno-Associated Virus Vectors